XUZAL 5 mg/ml Solución para Gotas Orales

GLAXOSMITHKLINE

Levocetirizina

Aparato Respiratorio : Antialérgicos Antihistamínicos

Composición: Xuzal 0.5 mg/ml: 1 ml de solución para gotas orales contiene: 0.5 mg de Levoceterizina Diclorhidrato. Excipientes: Acetato de Sodio, Ácido Acético, Propilenglicol, Glicerol 85%, Metilparabeno, Propilparabeno, Sacarina Sódica, Agua Purificada c.s.
Acción Terapéutica: Grupo farmacoterapéutico: Antihistamínico de uso sistémico, derivado de piperazina. Código ATC: R06A E09.
Indicaciones: Indicada para el tratamiento de síntomas asociados a enfermedades alérgicas como rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares), rinitis alérgica perenne, urticaria idiopática crónica.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: Levocetirizina, el enantiómero (R) de cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores H1 periféricos. Los estudios de unión revelaron que levocetirizina tiene alta afinidad por los receptores H1 humanos (Ki = 3.2 nmol/l). Levocetirizina tiene afinidad 2 veces más alta que cetirizina (Ki = 6.3 nmol/l). Levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 115 ± 38 min. Después de una sola administración, levocetirizina muestra una ocupación de receptores de 90% a las 4 horas y de 57% a las 24 horas. Los estudios farmacodinámicos en voluntarios sanos demuestran que, con la mitad de la dosis, levocetirizina tiene una actividad comparable a cetirizina, tanto en piel como a nivel nasal. Se ha estudiado la actividad farmacodinámica de levocetirizina en estudios aleatorizados, controlados: En un estudio que comparó los efectos de 5 mg de levocetirizina, 5 mg de desloratadina, y placebo, en reacción maculopapular inducida por histamina, el tratamiento con levocetirizina resultó en una disminución significativa de la formación maculopapular que fue más alta en las primeras 12 horas, y que duró 24 horas, (p<0.001) en comparación con placebo y desloratadina. Se ha observado el inicio de acción de 5 mg de levocetirizina en síntomas controlados inducidos por polen, 1 hora después de la ingesta del fármaco en estudios controlados con placebo en el modelo de cámara de reto con alergenos. Los estudios in vitro (cámaras de Boyden y técnicas de capas celulares), muestran que levocetirizina inhibe la migración transendotelial de eosinófilos inducida por eotaxina tanto en células dérmicas como en células pulmonares. Los modelos animales in vivo y ex vivo no han mostrado un efecto significativo sobre la actividad colinérgica y serotoninérgica. En estudios clínicos, sin embargo, fue más común la presencia de boca seca con levocetirizina que con placebo. Los estudios de unión a receptores in vitro no han mostrado una afinidad cuantificable para otros receptores distintos a los receptores H1. Los estudios autorradiográficos con levocetirizina radioetiquetada en ratas, han mostrado penetración insignificante a cerebro. Los experimentos ex vivo en ratones han mostrado que levocetirizina administrada por vía sistémica, no ocupa de manera significativa los receptores cerebrales H1. Un estudio experimental farmacodinámico in vivo (técnica de cámara de piel), mostró 3 efectos inhibitorios principales de 5 mg de levocetirizina en las primeras 6 horas de reacción inducida por polen, en comparación con placebo, en 14 pacientes adultos: inhibición de liberación de VCAM-1, modulación de la permeabilidad vascular y disminución en el reclutamiento de eosinófilos. Se han demostrado la eficacia y la seguridad de levocetirizina en pacientes adultos en varios estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo, realizados en pacientes que sufren de rinitis alérgica estacional, rinitis alérgica perenne, o rinitis alérgica persistente. Levocetirizina ha mostrado mejorar significativamente los síntomas de rinitis alérgica, incluyendo obstrucción nasal, en algunos estudios. Un estudio clínico de 6 meses en 551 pacientes (incluyendo 278 pacientes tratados con levocetirizina) con rinitis alérgica persistente (síntomas presentes 4 días a la semana durante al menos 4 semanas consecutivas) y sensibilizados a los ácaros del polvo doméstico y al polen del pasto, demostró que 5 mg de levocetirizina fueron, de manera clínica y estadísticamente significativa, más potentes que placebo para aliviar la puntuación total de síntomas de rinitis alérgica durante toda la duración del estudio, sin taquifilaxia. Durante todo el estudio, levocetirizina mejoró significativamente la calidad de vida de los pacientes. Se ha estudiado la seguridad y eficacia pediátrica de las tabletas de levocetirizina en 2 estudios clínicos controlados con placebo que incluyeron pacientes de 6 a 12 años de edad con rinitis alérgica estacional y perenne, respectivamente. En ambos estudios, levocetirizina mejoró significativamente los síntomas y aumentó la calidad de vida relacionada con la salud. En un estudio clínico controlado con placebo que incluyó 166 pacientes con urticaria crónica idiopática, 85 pacientes fueron tratados con placebo y 81 pacientes fueron tratados con 5 mg de levocetirizina 1 vez al día durante 6 semanas. El tratamiento con levocetirizina causó una disminución significativa en la severidad del prurito durante la primera semana y en el período total de tratamiento en comparación con placebo. Levocetirizina también causó una mejoría más importante en la calidad de vida relacionada con la salud evaluada mediante el índice de calidad de vida en dermatología en comparación con placebo. Se estudio la urticaria crónica idiopática como un modelo de condiciones de urticaria. Debido a que la liberación de histamina es un factor causal en las enfermedades con urticaria, se espera que levocetirizina sea eficaz para proporcionar alivio sintomático para otras condiciones con urticaria, además de la urticaria crónica idiopática. Relación farmacocinética/farmacodinámica: La acción de las reacciones cutáneas inducidas por histamina no fue proporcional a las concentraciones plasáticas. Los ECGs no mostraron efectos relevantes sobre el intervalo QT. Propiedades farmacocinéticas: La farmacocinética de levocetirizina es lineal e independiente de la dosis y del tiempo, con poca variabilidad intersujeto. El perfil farmacocinético es el mismo cuando se administra como el enantiómero único o cuando se administra como cetirizina. No se ha observado inversión quiral durante los procesos de absorción y eliminación. Absorción: Levocetirizina se absorbe de manera rápida y extensa después de la administración oral. En adultos, se logran concentraciones plasmáticas máximas 0.9 h después de la dosificación. El estado estable se alcanza después de 2 días. Las concentraciones máximas son típicamente de 270 ng/ml y 308 ng/ml después de dosis de 5 mg únicas y repetidas 1 vez al día, respectivamente. La extensión de la absorción es independiente de la dosis y no se altera con los alimentos, pero la concentración máxima se reduce y retrasa. Distribución: No hay datos disponibles de la distribución de tejidos en humanos, ni acerca del paso de levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En ratas y perros, los niveles tisulares más altos se observan en el hígado y en los riñones, y los más bajos en el compartimento del CNS. Levocetirizina se une a las proteínas plasmáticas en un 90%. La distribución de levocetirizina es restrictiva, ya que el volumen de distribución es de 0.4 l/kg. Biotransformación: La extensión del metabolismo de levocetirizina en humanos es menor al 14% de la dosis, y por lo tanto se espera que las diferencias que resultan del polimorfismo genético y de la ingesta concomitante de inhibidores de enzimas, sean insignificantes. Las vías metabólicas incluyen oxidación aromática, desalquilación N y O, y conjugación de taurina. Las vías de desalquilación están mediadas principalmente por el CYP 3A4, mientras que la oxidación aromática involucra isoformas CYP múltiples/no identificadas. Levocetirizina no tuvo efecto sobre las actividades de las isoenzimas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 a concentraciones muy por arriba de las concentraciones máximas logradas después de la administración de una dosis oral de 5 mg. Debido a su bajo metabolismo y a la ausencia de potencial de inhibición metabólica, es poco probable la interacción de levocetirizina con otras substancias, o viceversa. Eliminación: La vida media plasmática en adultos es de 7.9 ± 1.9 horas. La vida media es más corta en niños pequeños. La media de depuración aparente corporal total en adultos es de 0.63 ml/min/kg. La principal ruta de excreción de levocetirizina y de sus metabolitos es a través de la orina, representando una media de 85.4% de la dosis. La excreción a través de las heces representa solo el 12.9% de la dosis. Levocetirizina se excreta tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. Insuficiencia renal: La depuración corporal aparente de levocetirizina se correlaciona con la depuración de creatinina. Por lo tanto, se recomienda ajustar los intervalos de dosificación de levocetirizina en base a la depuración de creatinina en pacientes con insuficiencia renal moderada y severa. En sujetos anúricos con enfermedad renal en estadio final, la depuración corporal total disminuye aproximadamente un 80% en comparación con sujetos normales. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas fue <10%. Población pediátrica: Los datos de un estudio farmacocinético pediátrico con administración oral de una dosis única de 5 mg de levocetirizina en 14 niños de 6 a 11 años de edad con peso corporal de entre 20 a 40 kg, muestran que los valores de Cmax y AUC son aproximadamente del doble que los reportados en sujetos adultos sanos en una comparación cruzada entre estudios. La media de Cmax fue de 450 ng/ml, ocurriendo en una media de tiempo de 1.2 horas, normalizada para el peso, la depuración corporal total fue 30% mayor, y la vida media de eliminación fue 24% más corta en esta población pediátrica que en adultos. No se han realizado estudios dedicados de farmacocinética en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad. Se realizó un análisis farmacocinético poblacional retrospectivo en 324 sujetos (181 niños de 1 a 5 años de edad, 18 niños de 6 a 11 años de edad, y 124 adultos de 18 a 55 años de edad), quienes recibieron dosis únicas o múltiples de levocetirizina que variaron de 1.25 mg a 30 mg. Los datos generados a partir de este análisis indicaron que es esperable el que la administración de 1.25 mg 1 vez al día a niños de 6 meses a 5 años de edad, genere concentraciones plasmáticas similares a las de los adultos que reciben 5 mg 1 vez al día. Pacientes geriátricos: Existen datos farmacocinéticos limitados en sujetos ancianos. Después de la administración oral repetida 1 vez al día de 30 mg de levocetirizina durante 6 días en 9 sujetos ancianos (65-74 años de edad), la depuración corporal total fue aproximadamente 33% menor en comparación con la de adultos más jóvenes. La disposición de cetirizina racémica ha mostrado ser dependiente de la función renal más que de la edad. Este hallazgo también sería aplicable para levocetirizina, ya que levocetirizina y cetirizina se excretan principalmente a través de la orina. Por lo tanto, la dosis de levocetirizina debe ajustarse de acuerdo con la función renal en pacientes ancianos. Género: Se evaluaron los resultados farmacocinéticos de 77 pacientes (40 hombres, 37 mujeres) en cuanto a un efecto potencial del género. La vida media fue ligeramente más corta en mujeres (7.08 ± 1.72 hr) que en hombres (8.62 ± 1.84 hr); sin embargo, la depuración oral ajustada para el peso corporal en mujeres (0.67 ± 0.16 ml/min/kg) parece ser comparable a la de los hombres (0.59 ± 0.12 ml/min/kg). Son aplicables las mismas dosis diarias e intervalos de dosificación para hombres y mujeres con función renal normal. Raza: No se ha estudiado el efecto de la raza sobre levocetirizina. Debido a que levocetirizina se excreta principalmente por vía renal, y a que no hay diferencias raciales importantes en la depuración de creatinina, no se espera que las características farmacocinéticas de levocetirizina sean diferentes entre razas. No se han observado diferencias relacionadas con la raza en la cinética de la cetirizina racémica. Insuficiencia hepática: No se ha evaluado la farmacocinética de levocetirizina en sujetos con insuficiencia hepática. Los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (hepatocelulares, colestásicas, y cirrosis biliar) a los que se administraron 10 ó 20 mg del compuesto racémico cetirizina como dosis única, presentaron un aumento de 50% en la vida media junto con una disminución de 40% en la depuración en comparación con sujetos sanos. Datos de seguridad preclínicos: Los datos no clínicos no revelaron un riesgo especial para los humanos, en base a los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, toxicidad reproductiva, genotoxicidad o carcinogenicidad.
Posología: Levocetirizina debe tomarse por vía oral, y puede tomarse con o sin alimentos. Las gotas deben colocarse en una cuchara o diluirse en agua, y tomarse por vía oral. Si se diluyen, debe tomarse en consideración, especialmente para la administración en niños, que el volumen de agua al que se añadirán las gotas, necesita adaptarse de acuerdo a la cantidad de agua que el paciente es capaz de tomar. La solución diluida debe tomarse de inmediato e integramente. Al contar las gotas, el frasco debe sostenerse verticalmente (hacia abajo). En caso de no salir las gotas, si aún no ha salido la cantidad correcta de gotas, ponga el frasco derecho, luego voltéelo otra vez hacia abajo y continúe contando las gotas. Debe medirse el volumen apropiado de solución oral con la jeringa, y colocarse en una cuchara o en otro líquido como un vaso de agua o de jugo de fruta (procurar la ingesta íntegra de la mezcla si se escoge este último método). Debido a los datos limitados en esta población, no se recomienda la administración de Levocetirizina a neonatos y lactantes menores de 6 meses de edad. Lactantes y niños pequeños de 6 meses a 5 años: La dosis diaria recomendada es de 1.25 mg 1 vez al día (5 gotas o 2.5 ml de solución oral 1 vez al día). Niños de 6 a 12 años: La dosis diaria recomendada es de 2.5 mg (10 gotas o 5 ml de solución oral). Adolescentes de 12 años y mayores, y adultos: La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 tableta recubierta o 20 gotas o 10 ml de solución oral). Ancianos: Se recomienda un ajuste de la dosis en pacientes ancianos con insuficiencia renal de moderada a severa (ver abajo Pacientes con insuficiencia renal). Pacientes adultos con insuficiencia renal: Los intervalos de dosificación deben individualizarse de acuerdo a la función renal. Vea la siguiente tabla y ajuste la dosis según se indica. Para utilizar esta tabla de dosificación, se necesita un cálculo de la depuración de creatinina del paciente (CLcr) en ml/min. La CLcr (ml/min) puede calcularse en base a la determinación de creatinina sérica (mg/dl) utilizando la siguiente fórmula: Ver Tabla Ver Tabla Pacientes pediátricos que sufren de insuficiencia renal: La dosis se ajustará de manera individual tomando en cuenta la depuración renal del paciente y su peso corporal. Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes que tienen exclusivamente insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática e insuficiencia renal, se recomienda un ajuste de la dosis (ver Pacientes con insuficiencia renal antes). Duración del uso: La duración del tratamiento depende del tipo, la duración y el curso de los síntomas. Debe tratarse la rinitis alérgica intermitente (síntomas <4 días/semana y por menos de 4 semanas) de acuerdo a la enfermedad y a su historia; puede suspenderse una vez que los síntomas hayan desaparecido y puede reiniciarse nuevamente cuando los síntomas reaparezcan. En caso de rinitis alérgica persistente (síntomas >4 días/semana y durante más de 4 semanas), puede proponerse al paciente tratamiento continuo durante el período de exposición a alérgenos. La experiencia clínica con 5 mg de levocetirizina en fórmula de tableta recubierta, está disponible actualmente para un período de tratamiento de 6 meses. Para urticaria crónica y rinitis alérgica crónica, está disponible hasta 1 año de experiencia clínica con la forma racémica.
Efectos Colaterales: Pacientes pediátricos: En 2 estudios controlados con placebo en pacientes pediátricos de 6-11 meses de edad, y de 1 año a menos de 6 años de edad, 159 sujetos fueron expuestos a levocetirizina con la dosis de 1.25 mg diarios durante 2 semanas y 1.25 mg 2 veces al día, respectivamente. Se reportó la siguiente incidencia de reacciones adversas al fármaco con tasas de 1% o mayores con levocetirizina o placebo. Ver Tabla Se realizaron estudios controlados con placebo, doble ciego, en niños de 6-12 años, en los que 243 niños fueron expuestos a 5 mg de levocetirizina diarios durante períodos variables de menos de 1 semana a 13 semanas. Se reportó la siguiente incidencia de reacciones adversas al fármaco con tasas de 1% o mayores con levocetirizina o placebo. Ver Tabla En estudios terapéuticos en mujeres y hombres de 12 a 71 años, 15.1% de los pacientes en el grupo de 5 mg de levocetirizina, tuvieron al menos una reacción adversa al fármaco en comparación con 11.3% en el grupo placebo. 91.6 % de estas reacciones adversas al fármaco fueron de leves a moderadas. En estudios terapéuticos, la tasa de retiro por eventos adversos fue de 1.0% (9/935) con 5 mg de levocetirizina y de 1.8% (14/771) con placebo. Los estudios clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron 935 sujetos expuestos al fármaco con la dosis de 5 mg diarios. De estos datos agrupados, se reportó la siguiente incidencia de reacciones adversas al fármaco con tasas de 1% o mayores (común: >1/100, <1/10) con levocetirizina 5 mg o placebo: Ver Tabla Se observaron otras incidencias poco comunes de reacciones adversas (poco comunes >1/1000, <1/100) como astenia o dolor abdominal. La incidencia de reacciones adversas al fármaco de tipo sedante, como somnolencia, fatiga y astenia, fueron en conjunto más comunes (8.1%) con 5 mg de levocetirizina que con placebo (3.1%). Además de las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos mencionados arriba, se han reportado casos muy raros de las siguientes reacciones adversas al fármaco en la experiencia post-comercialización. Trastornos del sistema inmune: Hipersensibilidad incluyendo anafilaxia. Trastornos psiquiátricos: Agresión, agitación, alucinaciones, depresión. Trastornos de sistema nervioso: Convulsión, parestesia, mareo. Trastornos oculares: Alteraciones visuales, visión borrosa. Trastornos cardíacos: Palpitaciones, taquicardia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Disnea. Trastornos gastrointestinales: Náusea, vómito. Trastornos hepatobiliares: Hepatitis. Trastornos renales y urinarios: Disuria. Trastornos de piel y tejido subcutáneo: Edema angioneurótico, erupción fija por fármacos, prurito, rash, urticaria. Trastornos musculoesqueléticos, de tejido conectivo, y de hueso: Mialgia. Investigaciones: Aumento de peso, pruebas de función hepática anormales.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a levocetirizina o a cualquiera de los componentes de la fórmula o a cualquier derivado de piperazina. Pacientes con insuficiencia renal severa con menos de 10 ml/min de depuración de creatinina. Debido a que contiene maltitol, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar la fórmula de solución oral.
Advertencias: Advertencias especiales y precauciones especiales para el uso: Se recomienda precaución al tomar alcohol (ver Interacciones). Las gotas orales de 5 mg/ml y la solución oral de 0.5 mg/ml, contienen parahidroxibenzoato de metilo (metilparabeno) y parahidroxibenzoato de propilo (propilparabeno), los cuales pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas). Para menores de 6 años se recomienda utilizar una fórmula pediátrica de levocetirina, no los comprimidos.
Precauciones: Embarazo y lactancia: No hay datos clínicos disponibles de levocetirizina en los embarazos expuestos. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto, o desarrollo postnatal. Cetirizina se excreta en la leche humana. Debe tenerse precaución al prescribir levocetirizina a mujeres embarazadas o que estén amamantando. Efectos sobre la capacidad de manejar y utilizar maquinaria: Los estudios clínicos comparativos no han revelado evidencia de que levocetirizina, con la dosis recomendada, altere el estado de alerta, la reactividad, o la capacidad de manejar. Sin embargo, algunos pacientes podrían experimentar somnolencia, fatiga y astenia con el tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que pretendan manejar, realizar actividades potencialmente peligrosas, u operar maquinaria, deben tomar en cuenta su respuesta al producto medicinal.
Interacciones Medicamentosas: Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción: No se han realizado estudios de interacción con levocetirizina (incluyendo estudios con inductores del CYP3A4); en los estudios con el compuesto racémico de cetirizina no se observaron interacciones adversas clínicamente relevantes (con antipirina, pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida y diazepam). Se observó una pequeña disminución en la depuración de cetirizina (16%) en un estudio de dosis múltiple con teofilina (400 mg 1 vez al día); y la disposición de teofilina no se alteró con la administración concomitante de cetirizina. En un estudio de dosis múltiple con ritonavir (600 mg 2 veces al día) y cetirizina (10 mg diarios), la extensión de la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40%, mientras que la disposición de ritonavir se alteró ligeramente (-11%) después de la administración concomitante de cetirizina. La extensión de la absorción de levocetirizina no se reduce con los alimentos, aunque la tasa de absorción disminuye. En pacientes sensibles, la administración simultánea de cetirizina o levocetirizina y alcohol u otros depresores del CNS, puede tener efectos sobre el sistema nervioso central, aunque se ha mostrado que el racemato de cetirizina no potencia el efecto del alcohol.
Sobredosificación: Síntomas: Los síntomas de sobredosis pueden incluir mareo en adultos, mientras que en niños incluyen agitación e inquietud iniciales, seguidos de mareo. Manejo de sobredosis: No existe un antídoto específico para levocetirizina. Si se presenta una sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático o de apoyo. Debe considerarse lavado gástrico después de la ingestión reciente. Levocetirizina no puede eliminarse eficazmente mediante hemodiálisis.
Incompatibilidades: No aplica.
Conservación: Vida de anaquel: Gotas orales, solución: 3 años antes de abrir el frasco por primera vez, 3 meses después de abierto. Precauciones especiales para almacenamiento: Solución para gotas orales. Almacene en el envase original para proteger de la luz.