HEMOFAGIN Inyectable

COMPLEX THERAPEUTICS

Enoxaparina

Sangre : Anticoagulantes Antitrombóticos

Composición: Cada jeringa prellenada de 0.4 ml contiene: Enoxaparina Sódica 40 mg (equivalente a 4000 UI de actividad anti-factor Xa). Cada jeringa prellenada de 0.6 ml contiene: Enoxaparina Sódica 60 mg (equivalente a 6000 UI de actividad anti-factor Xa). Excipientes: Ácido Clorhídrico o Hidróxido de Sodio (ajuste de pH), Agua para Inyectables c.s.
Acción Terapéutica: Heparina de bajo peso molecular con acción antitrobótica.
Indicaciones: Profilaxis de enfermedad tromboembólica venosa, en particular la que puede asociarse con cirugía general y ortopédica. Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes médicos no quirúrgicos confinados en cama debido a enfermedades agudas tales como insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria, infecciones graves o enfermedades reumatológicas activas. Tratamiento de trombosis venosa profunda, con o sin embolia pulmonar. Prevención de formación de trombos en la circulación extracorporal de la hemodiálisis. Tratamiento de angina inestable e infarto al miocardio no de onda, administrado de manera concomitante con ácido acetilsalicílico.
Posología: Inyección subcutánea: La enoxaparina sódica se administra en forma de inyección subcutánea para la profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa, tratamiento de la trombosis venosa profunda (con o sin embolia pulmonar), tratamiento de la angina inestable e infarto agudo de miocardio sin onda Q y tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST. Técnica para la inyección subcutánea: La inyección debe ser administrada preferiblemente cuando el paciente esté acostado. La enoxaparina sódica se administra por inyección subcutánea profunda. Cuando se usan jeringas precargadas de 20 mg y 40 mg, no expulse la burbuja de aire de la jeringa previamente a la inyección, para evitar la pérdida de medicamento. La administración debe ser de forma alterna entre la izquierda y derecha de la pared abdominal anterolateral o posterolateral. La aguja debe ser introducida en toda su longitud de forma suave y verticalmente en un doblez de piel formado entre el pulgar y el índice. El doblez de la piel no debe ser liberado hasta que la inyección sea completa. No frote el sitio de inyección después de la administración. Inyección IV en bolo: Para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMEST). El tratamiento se inicia con una sola inyección vía endovenosa en bolo e inmediatamente seguido por una inyección subcutánea. Técnica de inyección para bolo intravenoso (sólo para la indicación de IAMEST agudo): La enoxaparina sódica debe ser administrada a través de una línea intravenosa. No debe ser mezclado ni coadministrado con otros fármacos. Para evitar la posible mezcla de la enoxaparina sódica con otros medicamentos, el acceso intravenoso escogido debe ser limpiado con una cantidad suficiente de solución salina o de glucosa de forma previa y posteriormente a la administración del bolo de enoxaparina sódica para así limpiar el acceso del medicamento. Para el bolo inicial de 30 mg, utilizando una jeringa precargada y graduada de enoxaparina sódica, desechar el volumen sobrante de manera que queden únicamente 30 mg (0.3 ml) en la jeringa. Entonces la dosis de 30 mg puede inyectarse directamente en la línea intravenosa. Inyección línea arterial: Se administra a través de la línea arterial de un circuito de diálisis para la prevención de la formación de un trombo en la circulación extracorpórea durante hemodiálisis. No debe ser administrado vía intramuscular. La jeringa precargada está lista para su uso inmediato. El uso de una jeringa de tuberculina o equivalente está recomendado cuando se usan frascos de dosis múltiples para asegurar la retirada del volumen apropiado del medicamento. Vía de administración: Subcutánea. Antes de administrar enoxaparina sódica, todos los pacientes deben ser evaluados por trastornos de sangrado, a menos que el tratamiento sea necesario en forma urgente. Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa: 1. En pacientes quirúrgicos: En pacientes con riesgo moderado de tomboembolismo (por ej., cirugía abdominal), la dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 20 mg (2000 U1) 1 vez al día, mediante inyección subcutánea. En cirugía general, la primera inyección debe aplicarse 2 horas antes de la intervención quirúrgica. En los pacientes con alto riesgo tromboembólico (por ej., cirugía ortopédica) la dosis recomendada de enoxaparina sódica administrada por vía subcutánea es de 40 mg (4000 UI) 1 vez al día, administrando la primera inyección 12 horas antes de la intervención quirúrgica. La duración de la profilaxis coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según la estimación del médico. Los datos clínicos apoyan su utilización durante un período máximo de 4 semanas. 2. En pacientes no quirúrgicos: En pacientes de riesgo moderado la posología será de 20 mg (2000 UI) 1 vez al día, en inyección subcutánea, y en pacientes de riesgo elevado de 40 mg (4000 UI) 1 vez al día en inyección subcutánea. La duración del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según la estimación del médico. Como norma general, se considera necesario mantener el tratamiento de 7 a 10 días, en base a los datos de los estudios clínicos realizados, que incluyeron únicamente pacientes inmovilizados por enfermedad aguda. Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida (con o sin embolia pulmonar): La administración de enoxaparina sódica debe realizarse por vía subcutánea, inyectando 1.5 mg/kg de peso 1 vez al día o bien 1 mg/kg de peso (100 UI/kg) 2 veces al día. En pacientes con trastornos tromboembólicos complicados, se recomienda la dosis de 1 mg/kg de peso 2 veces al día. La duración del tratamiento es, generalmente, de 10 días. Salvo contraindicación expresa, debe iniciarse tratamiento anticoagulante por vía oral lo antes posible y continuar el tratamiento con enoxaparina hasta que se haya alcanzado el efecto anticoagulante terapéutico (2 a 3 de INR). Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q: En estos pacientes, la dosis recomendada de enoxaparina sódica es 1 mg/kg de peso (100 UI/kg) cada 12 horas, por vía subcutánea y administrada conjuntamente con ácido acetilsalicílico por vía oral (100 a 325 mg 1 vez al día). En estos pacientes debe prescribirse el tratamiento con enoxaparina sódica durante un mínimo de 2 días y continuar hasta la estabilización clínica. La duración máxima del tratamiento es 8 días. Tratamiento de infarto de miocardio agudo con elevación del segmento ST (IAMEST): En los pacientes con infarto de miocardio agudo con elevación del segmento ST, la dosis recomendada de enoxaparina sódica es un bolo único de 30 mg administrado por vía intravenosa más una dosis de 1 mg/kg por vía subcutánea, seguido por la administración de 1 mg/kg por vía subcutánea cada 12 horas (un máximo de 100 mg para las 2 primeras dosis, seguido de 1 mg/kg para las dosis siguientes). Se recomienda ajustar la dosis en pacientes >75 años de edad. Cuándo se administre conjuntamente con un trombolítico (fibrino específico o no-fibrino específico), la enoxaparina sódica deberá ser administrada entre 15 minutos antes y 30 minutos después de la administración del trombolítico. La enoxaparina sódica puede administrarse de forma concomitante con ácido acetilsalicílico (100 a 325 mg 1 vez al día). La duración recomendada del tratamiento con enoxaparina sódica es 8 días como máximo o hasta que el paciente sea dado de alta (lo que suceda primero). Prevención de la coagulación en la circulación extracorpórea durante la hemodiálisis: En los pacientes sometidos a sesiones de hemodiálisis repetidas, la prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea se obtiene inyectando una dosis de 0.6 a 1 mg/kg (60-100 UI/kg) en la línea arterial del circuito de diálisis, al comienzo de la sesión [0.8 a 1 mg (80-100 UI/kg) para los casos de flujos bajos, unipunción, o diálisis superior a 4 horas]. En general, para un paciente tipo de unos 60 kg de peso, una dosis de 40 mg (4.000 UI) es eficaz y bien tolerada. En caso de aparición de anillos de fibrina, se practicará una nueva inyección de 0.5 a 1 mg/kg (50 - 100 UI/kg), en función del tiempo que reste hasta el final de la diálisis. En pacientes de alto riesgo hemorrágico (en particular diálisis pre o post-operatorias), o que presenten un síndrome hemorrágico en evolución, las sesiones de diálisis se podrán efectuar utilizando una dosis de 0.4-0.5 mg/kg (40-50 UI/kg) (bipunción) o de 0.5-0.75 mg/kg (50-75 UI/kg) (unipunción). Poblaciones especiales: Niños: La seguridad y la eficacia de la enoxaparina sódica no han sido establecidas en niños. Pacientes de edad avanzada: Para el tratamiento del IAMEST en pacientes con edad mayor o igual a 75 años, no administrar inicialmente el bolo por vía intravenosa. Iniciar el tratamiento con 0.75 mg/kg por vía subcutánea cada 12 horas (para las dos primeras dosis un máximo de 75 mg, seguido de 0.75 mg/kg para las siguientes dosis). Para el resto de indicaciones no se necesita ninguna reducción de la dosis, a menos que la función renal esté alterada. Insuficiencia hepática: En estos pacientes no se necesita ningún ajuste posológico a las dosis usadas en la profilaxis. Insuficiencia renal: Aunque no se recomienda ajuste de la dosis en insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina: 30-50 ml/min) o leve (clearance de creatinina: 50-80 ml/min), tales pacientes deben ser cuidadosamente observados por signos y síntomas de sangrado. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <30 rril/min) se requiere un ajuste posológico, según se indica a continuación, ya que la exposición a la enoxaparina se incrementa significativamente en estos pacientes. Se recomiendan los siguientes ajustes posológicos en el tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida y en el tratamiento de la angina inestable e infarto agudo de miocardio sin onda Q e infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST: Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida: Posología estándar: 1.5 mg/kg 1 vez al día, subcutáneo 1 mg/kg 2 veces al día, subcutáneo. Insuficiencia renal grave: 1 mg/kg 1 vez al día, subcutáneo 1 mg/kg 1 vez al día, subcutáneo. Tratamiento de la angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q: Posología estándar: 1 mg/kg 2 veces al día, subcutáneo. Insuficiencia renal grave: 1 mg/kg 1 vez al día, subcutáneo. Tratamiento Infarto de miocardio agudo con elevación del segmento ST: Posología estándar: 30 mg bolo intravenoso más una dosis de 1 mg/kg subcutáneo seguido de 1 mg/kg subcutáneo. Insuficiencia renal grave: 30 mg bolo intravenoso más una dosis de 1 mg/kg subcutáneo seguido de 1 mg/kg 2 veces al día. Pacientes > 75 años (sólo indicado para IAMEST): Posología estándar: 0.75 mg/kg 2 veces al día, subcutáneo sin administrar bolo IV inicial. Insuficiencia renal grave: 0.75 mg/kg 1 vez al día, subcutáneo sin administrar bolo IV inicial. Se recomiendan los siguientes ajustes posológicos en la profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa. Posología estándar: Insuficiencia renal grave: 40 mg 1 vez al día, subcutáneo: 20 mg 1 vez al día, subcutáneo. 20 mg 1 vez al día, subcutáneo: 20 mg 1 vez al día, subcutáneo. Nota: Estos ajustes posológicos recomendados, no afectan la indicación de hemodiálisis.
Efectos Colaterales: La reacciones adversas observadas en estudios clínicos y notificadas en la experiencia postcomercialización se detallan a continuación. Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes ( ³ 1/1000 a <1/100); raras (>1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000). Hemorragias: Las hemorragias fueron la reacción más frecuentemente notificada. Estas incluyeron hemorragias mayores, notificadas como máximo en el 4.2 % de los pacientes (pacientes quirúrgicos1). Algunos de estos casos tuvieron un desenlace fatal. Al igual que otros anticoagulantes, la hemorragia puede suceder en presencia de factores de riesgo asociados tales como: lesiones orgánicas susceptibles de sangrar, procesos invasivos o algunas asociaciones medicamentosas que afectan a la hemostasia. Clasificación de órganos del sistema MedDRA: Trastornos vasculares: Profilaxis en pacientes quirúrgicos. Muy frecuentes: Hemorragia*. Raras: Hemorragia retroperitoneal. Profilaxis en pacientes no quirúrgicos. Frecuentes: Hemorragia*. Tratamiento en pacientes TVP con o sin EP: Muy frecuentes: Hemorragia*. Poco frecuentes: Hemorragia intracraneal, hemorragia retroperitoneal. Tratamiento en pacientes con angina inestable e infarto de miocardio sin IM. Frecuentes: Hemorragia*. Raras: Hemorragia retroperitoneal. Tratamiento en pacientes con IAMEST agudo: Frecuentes: Hemorragia*. Poco frecuentes: Hemorragia intracraneal, hemorragia retroperitoneal. *Tales como hematoma, equimosis en sitio diferente al lugar de administración, hematoma con herida, hematuria, epistaxis y hemorragia gastrointestinal. 1)En pacientes quirúrgicos, las complicaciones hemorrágicas se consideraron mayores: (1) si la hemorragia causó un evento clínico significativo, o (2) si estaban acompañadas por una disminución de la hemoglobina > 2 g/dl. o transfusión de 2 o más unidades de productos sanguíneos. Las hemorragias retroperitoneales e intracraneales siempre se consideraron como mayores. Además, en la experiencia postcomercialización: Raras: Se han notificado casos de hematoma intradural (o hematoma neuraxial) con el uso concomitante de enoxaparina sódica y anestesia intradural/epidural o punción intradural. Estas reacciones resultaron en diversos grados de daños neurológicos a largo plazo o en parálisis permanente. Trombocitopenia v trombocitosis: Clasificación de órganos del sistema MedDRA. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Profilaxis en pacientes quirúrgicos: Muy frecuentes: Trombocitosis*. Frecuentes: Trombocitopenia. Profilaxis en pacientes no quirúrgicos. Poco frecuentes: Trombocitopenia. Tratamiento en pacientes TVP con o sin EP: Muy frecuentes: Trombocitosis*. Frecuentes: Trombocitopenia. Tratamiento en pacientes con angina inestable e infarto de miocardio sin IM. Poco frecuentes: Trombocitopenia. Tratamiento en pacientes con IAMEST agudo. Frecuentes: Trombocitosis*. Trombocitopenia. Muy raras: Trombocitopenia inmunoalérgica. * Incremento de plaquetas >400 g/L. Además, en la experiencia postcomercialización: Raras: Casos de trombocitopenia inmunoalérgica con trombosis; en algunos de ellos la trombosis se complicó con infartos del órgano o isquemia de la extremidad. Otras reacciones adversas clínicamente relevantes: Estas reacciones se describen a continuación, independientemente de las indicaciones, por clasificación de órganos del sistema, y enumeradas en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Clasificación de órganos del sistema MedDRA: Todas las indicaciones Trastornos del sistema inmunológico: Frecuentes: Reacción alérgica. Raras: Reacción anafilactoide/anafiláctica. Trastornos hepatobiliares: Muy frecuentes: Aumento de enzimas hepáticas (principalmente transaminasas**). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Urticaria, prurito, eritema. Poco frecuentes: Dermatitis bullosa. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: Hematoma en el punto de inyección, dolor en el punto de inyección, otras reacciones en el punto de inyección*. Poco frecuentes: Irritación local; necrosis cutánea en el punto de inyección. Exploraciones complementarias: Raras: Hiperkalemia. *Tales como edema en el punto de inyección, hemorragia, hipersensibilidad, inflamación, masa, dolor o reacción (no especificado de otra forma). **Niveles de transaminasas > 3 veces del límite superior de normalidad. Además, en la experiencia postcomercialización: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Raras: Vasculitis cutánea, necrosis cutánea normalmente sobrevenida en el punto de inyección (estos fenónemos habitualmente son precedidos por la aparición de púrpura de placas eritomatosas, infiltradas y dolorosas). Se debe suspender el tratamiento con enoxaparina sódica.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica, a la heparina o sus derivados incluyendo otras heparinas de bajo peso molecular (por ej., dalteparina, nadroparina, tinzaparina y bemiparina). Hemorragias intensas activas o condiciones de alto riesgo de hemorragia incontrolada, incluyendo ictus hemorrágico reciente. Antecedentes de trombocitopenia o trombosis secundaria a la enoxaparina. Endocarditis séptica. Lesiones orgánicas que puedan determinar hemorragia, como la úlcera péptica activa y el ictus hemorrágico no debido a embolismo sistémico. Trastornos hemorrágicos importantes ligados a alteraciones de la hemostasia, salvo la coagulación intravascular diseminada no relacionada con la heparina. En pacientes que reciban heparina con fines de tratamiento y no de profilaxis, está contraindicada la utilización de anestesia regional en las intervenciones quirúrgicas programadas.
Sobredosificación: La sobredosis accidental, después de la administración intravenosa, subcutánea o extracorpórea, puede conducir a complicaciones hemorrágicas. Los efectos pueden ser ampliamente neutralizados por la inyección intravenosa lenta de protamina (sulfato o clorhidrato). La dosis de protamina será idéntica a la dosis de enoxaparina inyectada: 1 mg o 100 unidades anti-heparina de protamina para neutralizar la actividad anti-factor IIa generada por 1 mg (100 UI) de enoxaparina dentro de las 8 horas siguientes a la administración de la enoxaparina sódica. En caso de superar las 8 horas tras la administración de la enoxaparina, o si es necesaria una segunda dosis de protamina, se podrá proceder a la infusión de 0.5 mg de protamina por 1 mg de enoxaparina. Después de 12 horas de la administración de la enoxaparina sódica, ya no será necesario administrar protamina. No obstante, incluso con dosis elevadas de protamina, la actividad anti-factor Xa nunca es totalmente neutralizada (máximo 60%).
Presentaciones: Envases conteniendo 2 jeringas prellenadas con solución inyectable subcutánea.