VENTIDE Inhalador

GLAXOSMITHKLINE

Beclometasona,dipropionato
Salbutamol

Aparato Respiratorio : Broncodilatadores Antiasmáticos

Composición: Ventide Inhalador es un dosificador en aerosol que descarga 100 mcg de Salbutamol y 50 mcg de Dipropionato de Beclometasona por atomización. Lista de excipientes: Acido Oleico: Triclorofluorometano; Diclorofluorometano. Forma farmacéutica: Aerosol para inhalación.
Descripción: Ventide inhalador es un aerosol dosificado que libera 100 mcg de salbutamol y 50 mcg de dipropionato de beclometasona por atomización.
Indicaciones: Esta asociación de salbutamol con dipropionato de beclometasona se suministra especialmente a aquellos pacientes que requieren dosis regulares de ambos fármacos para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Ventide Inhalador no debe usarse como tratamiento de primera línea, sino que se usa una vez que se ha establecido la necesidad de terapia con corticosteroides por inhalación.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: Salbutamol: el salbutamol es un agonista adrenoceptor ß2 selectivo. En dosis terapéuticas actúa en los adrenoceptores ß2 del músculo bronquial con poca a nula acción en los adrenoceptores ß1 del músculo cardíaco. Dipropionato de beclometasona: el dipropionato de beclometasona (DPB) es un pro-fármaco con afinidad débil de enlace al receptor de glucocorticoides. Se hidroliza vía enzimas de esterasa al metabolito activo beclometasona-17 monopropionato (B-17-MP), que tiene una actividad tópica altamente anti-inflamatoria. Propiedades farmacocinéticas: no hay pruebas en sujetos humanos de que la administración de salbutamol y dipropionato de beclometasona por inhalación juntos pueda afectar de alguna manera la farmacocinética de cualquier componente. La información en animales experimentales indica que el salbutamol inhalado no afecta la farmacocinética del dipropionato de beclometasona inhalado simultáneamente y viceversa. Por lo tanto, para propósitos farmacocinéticos, cada componente puede considerarse de manera separada. Salbutamol: el salbutamol administrado de manera I.V. tiene una vida media de 4 a 6 horas y se libera en parte vía renal, y en parte por el metabolismo del sulfato inactivo 4'-O-(sulfato fenólico) que también se excreta principalmente en la orina. Las heces son una ruta de excreción menor. La mayoría de la dosis de salbutamol administrada vía I.V., oral o por inhalación, se excreta en 72 horas. El salbutamol se une a las proteínas del plasma en un 10%. Después de la administración por inhalación, entre el 10 y 20% de la dosis alcanza las vías respiratorias bajas. El resto se retiene en el sistema circulatorio o se deposita en la orofaringe de donde se ingiere. La fracción depositada en las vías respiratorias es absorbida por los tejidos de los pulmones y la circulación, pero no se metaboliza por el pulmón. Al alcanzar el sistema circulatorio, se vuelve accesible para el metabolismo hepático y se excreta, principalmente en la orina, como un fármaco sin cambios y como sulfato fenólico. La porción ingerida de una dosis inhalada se absorbe del tracto gastrointestinal y sufre un metabolismo considerable de primer paso a sulfato fenólico. Tanto el fármaco sin cambios, como el conjugado, se excretan principalmente en la orina. Dipropionato de beclometasona: Absorción: cuando se administra por inhalación (vía inhalador dosificado), la absorción sistémica del DPB inalterado ocurre a través de los pulmones con absorción oral insignificante de la dosis ingerida. Hay una conversión extensa de DPB a su metabolito activo B-17-MP dentro del pulmón antes de la absorción. La absorción sistémica de B-17-MP se origina a través de las deposiciones en los pulmones (36%) así como de la absorción oral de la dosis ingerida (26%). La biodisponibilidad absoluta después de una inhalación es aproximadamente del 2% y 62% de la dosis nominal de DPB inalterado y B-17-MP, respectivamente. El DPB se absorbe rápidamente con concentraciones altas de plasma, observándose al principio (Tmáx) en 0.3 horas. B-17-MP aparece más lentamente con un Tmáx de 1 hora. Existe un incremento lineal aproximado en la exposición sistémica con incremento de la dosis inhalada. Cuando se administra vía oral, la biodisponibilidad de DPB es insignificante, pero la conversión pre-sistémica a B-17-MP tiene como resultado un 41% de la dosis que se absorbe como B-17-MP. Metabolismo: el DPB se libera rápidamente de la circulación sistémica por el metabolismo comunicado vía enzimas de esterasa que se encuentran en la mayoría de los tejidos. El principal producto del metabolismo es el metabolito activo (B-17-MP). Los metabolitos inactivos menores, beclometasona-21-monopropionato (B-21-MP) y beclometasona (BOH), también se forman, pero poco contribuyen a la exposición sistémica. Distribución: la distribución en el tejido en estado estable del DPB es moderada (20 l) pero más extensa para B-17-MP (424 l). La unión de proteínas plasmáticas es moderadamente alta (87%). Eliminación: la eliminación de DBP y B-17-MP se caracteriza por gran liberación de plasma (150 y 120 l/h) con vidas medias de eliminación terminal correspondientes de 0.5 hora y 2.7 horas. Después de la administración oral de DPB titulado, aproximadamente 60% de la dosis se excretó en heces dentro de las 96 horas posteriores, principalmente como metabolitos polares conjugados y libres. Aproximadamente 12% de la dosis se excretó como metabolitos polares conjugados y libres en la orina. La liberación renal de DPB y sus metabolitos es insignificante. Datos preclínicos de seguridad: En común con otros agonistas receptores ß2 selectivos potentes, el salbutamol muestra ser teratogénico en ratones cuando se administra subcutáneamente. En un estudio reproductivo se encontró que 9.3% de los fetos tenían paladar hendido, a dosis de 2.5 mg/kg, 4 veces la dosis oral humana máxima. En ratas, el tratamiento en niveles de 0.5, 2.32, 10.75 y 50 mg/kg/día vía oral a lo largo del embarazo, tuvo un resultado de anormalidades fetales no significativas. El único efecto tóxico fue un incremento en la mortalidad neonatal en el nivel de dosis más alta, como resultado de falta de cuidado materno. Un estudio reproductivo en conejos reveló malformaciones craneales en 37% de los fetos con 50 mg/kg/día, 78 veces la dosis oral humana máxima. Los estudios preclínicos de seguridad indican que el dipropionato de beclometasona muestra una toxicidad sistémica insignificante cuando se administra por inhalación.
Características: El salbutamol y fármacos ß-bloqueadores no selectivos, tales como el propranolol, generalmente no deben prescribirse juntos. Los productos con salbutamol no están contraindicados en pacientes bajo tratamiento con inhibidores de las monoamina oxidasas (MAOIs por sus siglas en inglés). Se puede presentar una hipocaliemia aguda en potencia a partir de la administración parenteral y por atomizador de terapia con agonistas ß2. Se recomienda tener cuidado especial en el asma aguda grave, ya que este efecto puede estar potenciado por el tratamiento concomitante con derivados de xantina, esteroides, diuréticos e hipoxia. En esos casos se recomienda vigilar los niveles de potasio en el suero. Con antidiabéticos o insulina: se debe ajustar la dosis ya que los corticoides poseen efecto hiperglicemiante. Con otros AINES y corticoides se puede aumentar la capacidad alergénica. No hay interacciones probadas en fármacos con propionato de beclometasona.
Posología: Ventide inhalador se administra sólo por inhalación. Los pacientes deben estar conscientes que Ventide Inhalador debe usarse de manera regular para tener un beneficio óptimo. No obstante, se debe revalorar regularmente a los pacientes para poder revisar su continua necesidad de terapia con corticosteroides. Si los pacientes encuentran que el alivio del tratamiento con broncodilatador de acción corta se vuelve menos efectivo, y que necesitan más inhalaciones de lo normal, deben buscar atención médica. En pacientes que encuentran difícil la coordinación de un inhalador dosificador de medidas presurizado, puede utilizarse con Ventide Inhalador un espaciador Volumatic. Ya que pueden presentarse efectos indeseables asociados con dosis excesivas, la dosis o frecuencia de administración sólo debe incrementarse bajo supervisión médica. Adultos: 2 inhalaciones (200 mcg de salbutamol y 100 mcg de dipropionato de beclometasona) 3 ó 4 veces al día. Niños: 1 ó 2 inhalaciones (100 mcg a 200 mcg de salbutamol y 50 mcg a 100 mcg de dipropionato de beclometasona) 2, 3 ó 4 veces al día.
Efectos Colaterales: Como sucede con otra terapia con inhalación, después de la dosis puede presentarse un broncoespasmo paradójico, con un aumento inmediato de sibilancias. Este trastorno debe tratarse de inmediato con un broncodilatador inhalado de acción rápida. El uso del Ventide Inhalador debe suspenderse de inmediato, evaluar al paciente e instituirse terapia alternativa, si es necesario. Puede presentarse ronquera e irritación en boca y garganta. Puede ser útil enjuagar la boca con agua inmediatamente después de la inhalación. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo salpullido, urticaria, prurito, eritema, hipotensión, angioedema y edema en ojos, cara, labios y garganta, así como colapsos. Salbutamol: el salbutamol puede provocar temblores pequeños en los músculos esqueléticos, generalmente las manos son las que se ven afectadas de manera más obvia. Este efecto se relaciona con la dosis y es común a todos los estimulantes ß-adrenérgicos. Ocasionalmente se han reportado cefaleas. Hipocaliemia potencialmente grave puede ser el resultado de una terapia con agonistas ß2. Como con otros agonistas ß2, rara vez se ha reportado hiperactividad en niños. En algunos pacientes puede presentarse vaso dilatación periférica y un pequeño incremento compensatorio en el ritmo cardíaco. Existen reportes muy raros de calambres musculares. Puede presentarse taquicardia en algunos pacientes. Se han reportado arritmias cardíacas (incluyendo fibrilación del atrio, taquicardia supraventricular y extrasístoles), generalmente en pacientes susceptibles. Dipropionato de beclometasona: En algunos pacientes se presenta candidiasis de boca y garganta (aftas), cuya incidencia aumenta con dosis mayores a 400 mcg de dipropionato de beclometasona al día. Los pacientes con niveles sanguíneos altos de precipitina Candida, que indican una infección previa, son los que están más expuestos a desarrollar esta complicación. Puede ser de ayuda para los pacientes el enjuagarse la boca con agua después de usar el inhalador. La candidiasis sintomática puede tratarse con terapia tópica antifungal, sin suspender el uso de Ventide inhalador. Los posibles efectos sistémicos incluyen deterioro suprarrenal, retardo en el crecimiento de niños y adolescentes, disminución en la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma (ver Advertencias). Los corticoides pueden producir osteoporosis, y en terapias prolongadas, este efecto puede ser importante en pacientes geriátricos debilitados.
Contraindicaciones: Ventide inhalador está contraindicado en pacientes con un historial de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación. Aunque se utiliza salbutamol I.V., y ocasionalmente comprimidos de salbutamol en el manejo de parto prematuro no complicado con condiciones como placenta previa, hemorragias antes del parto o toxemia de embarazo, las presentaciones inhaladas de salbutamol no son apropiadas para el manejo de parto prematuro. Ventide no debe usarse en caso de amenaza de aborto, insuficiencia coronaria grave, hipertensión arterial grave, virosis respiratoria, TBC pulmonar, ataque agudo de asma.
Advertencias: El manejo del asma debe seguir un programa paso a paso y la respuesta del paciente debe vigilarse clínicamente y con pruebas de función pulmonar. El aumento creciente en el uso de agonistas ß2 inhalados de acción corta para aliviar síntomas, indica deterioro en el control del asma. Bajo estas condiciones, se debe reevaluar el plan terapéutico del paciente. El deterioro súbito y progresivo en el control del asma pone potencialmente en peligro la vida del paciente y debe considerarse incrementar la dosis de corticosteroides. En pacientes considerados en riesgo, debe instituirse la vigilancia de flujo diario. Ventide inhalador no es para uso en ataques agudos, sino para administración de rutina a largo plazo, por lo que los pacientes requerirán un broncodilatador de inhalación de acción rápida y corta para aliviar los síntomas asmáticos agudos. Sin embargo, si el efecto del broncodilatador inhalado adicional o el alivio que Ventide Inhalador proporciona tiene una duración menor a 3 horas, los pacientes deben saber que esto puede indicar que su asma se agudiza y deben buscar atención médica en caso de que se necesite incrementar su tratamiento con corticosteroides inhalados o iniciar o incrementar su tratamiento con corticosteroides sistémicos. Se debe revisar la técnica de inhalación del paciente para asegurar que la atomización del aerosol esté sincronizada con la inspiración en la respiración para la óptima liberación del fármaco a los pulmones. Pueden presentarse efectos sistémicos con cualquier corticosteroide inhalado, particularmente a dosis altas prescritas por períodos largos; estos efectos tienen menos probabilidad de ocurrir que con corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen deterioro suprarrenal, retardo en el crecimiento de niños y adolescentes, disminución en la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. Por lo tanto, es importante que la dosis de corticosteroides sea titulada a la dosis más baja con la cual se mantenga un control efectivo (ver Efectos colaterales). Se recomienda vigilar regularmente el crecimiento de niños que reciben tratamientos prolongados con corticosteroides inhalados. Algunos individuos muestran una mayor susceptibilidad a los efectos de corticosteroides inhalados que la mayoría de los pacientes. Debido a la posibilidad de deterioro en la respuesta suprarrenal, los pacientes que se transfieren de la terapia esteroide oral a tratamiento con dipropionato de beclometasona, deben tratarse con un cuidado particular y, además, se debe vigilar su función adrenocortical de manera regular. Después de la introducción del dipropionato de beclometasona, la interrupción de la terapia sistémica debe ser gradual, además, es preciso alentar a los pacientes a portar una tarjeta de advertencia de esteroides que indique la posible necesidad de terapia adicional en caso de estrés. El tratamiento no debe suspenderse de manera abrupta. Así como con todos los corticosteroides inhalados, es necesario tener un cuidado especial en los pacientes con tuberculosis pulmonar activa o quiescente. Ventide Inhalador debe administrarse con precaución a pacientes con tirotoxicosis.
Precauciones: Uso durante el embarazo y la lactancia: La administración de fármacos durante el embarazo sólo debe ser considerada si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier riesgo posible para el feto. Salbutamol: la experiencia que se tiene de su distribución a nivel mundial es que se han reportado casos raros de diversas anormalidades congénitas, incluyendo paladar hendido y defectos en extremidades en los hijos de pacientes que estaban bajo tratamientos con salbutamol. Algunas de las madres tomaban múltiples medicamentos durante su embarazo. Debido a que no se percibe un patrón consistente de defectos, y la línea base en la tasa de anormalidades congénitas es de 2-3%, no se puede establecer una relación con el uso de salbutamol. Ya que el salbutamol probablemente es secretado en la leche materna, no se recomienda el uso de Ventide en madres que estén amamantando, a menos que el beneficio sea mayor que cualquier riesgo potencial. No se sabe si el salbutamol en la leche materna tiene efectos dañinos para el neonato. Dipropionato de beclometasona: no existen pruebas adecuadas de la seguridad del dipropionato de beclometasona en el embarazo humano. En estudios sobre reproducción animal, sólo se muestran efectos adversos típicos de corticosteroides potentes a niveles altos de exposición sistémica; la aplicación por inhalación directa asegura una mínima exposición sistémica. No se han realizado estudios específicos para examinar la transferencia del dipropionato de beclometasona a la leche de animales lactantes. Es razonable asumir que el dipropionato de beclometasona se secreta en la leche, pero con la dosis usada para la inhalación directa existe un bajo potencial de que haya niveles significativos en la leche materna.
Interacciones Medicamentosas: El salbutamol y fármacos ß-bloqueadores no selectivos, tales como el propranolol, generalmente no deben prescribirse juntos. Los productos con salbutamol no están contraindicados en pacientes bajo tratamiento con inhibidores de las monoamina oxidasas (MAOIs por sus siglas en inglés). Se puede presentar una hipocaliemia aguda en potencia a partir de la administración parenteral y por atomizador de terapia con agonistas ß2. Se recomienda tener cuidado especial en el asma aguda grave, ya que este efecto puede estar potenciado por el tratamiento concomitante con derivados de xantina, esteroides, diuréticos e hipoxia. En esos casos se recomienda vigilar los niveles de potasio en el suero. Con antidiabéticos o insulina: se debe ajustar la dosis ya que los corticoides poseen efecto hiperglicemiante. Con otros AINES y corticoides se puede aumentar la capacidad alergénica. No hay interacciones probadas en fármacos con propionato de beclometasona.
Sobredosificación: Salbutamol: el antídoto preferido para sobredosis con salbutamol es un agente ß-bloqueador cardioselectivo. Los fármacos ß-bloqueadores deben usarse con precaución en pacientes con historial de broncoespasmo. Puede presentarse hipocalemia después de una sobredosis de salbutamol. Deben vigilarse los niveles de potasio en el suero. Dipropionato de beclometasona: la inhalación aguda de dosis excesivas de dipropionato de beclometasona puede llevar al deterioro temporal de la función suprarrenal. Esto no requiere acciones de urgencia, ya que la función suprarrenal se recupera en pocos días, lo que se verifica en las medidas de cortisol en el plasma. No obstante, si se continúa con dosis mayores a las recomendadas por períodos prolongados, puede llegarse a cierto grado de deterioro suprarrenal. Puede ser necesario vigilar la reserva suprarrenal. En casos de sobredosis con dipropionato de beclometasona, se puede continuar con la terapia con una dosis adecuada para el control de los síntomas.
Conservación: No almacenar Ventide Inhalador a temperaturas mayores de 25º C. Proteger de la congelación y luz solar directa. Al igual que con la mayoría de los medicamentos inhalados en envases de aerosol, el efecto terapéutico de este medicamento puede disminuir cuando el envase esté frío. El envase no deberá perforarse, romperse o quemarse, incluso cuando esté aparentemente vacío.
Presentaciones: Envase conteniendo 200 dosis.