APROVEL

SANOFI-AVENTIS

Irbesartan

Aparato Circulatorio : Antihipertensivos

Composición: Aprovel 150 mg: cada comprimido contiene: Irbesartán 150 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina; Croscarmelosa Sódica; Lactosa Monohidratada; Estearato Magnésico; Sílice Coloidal Hidratada; Almidón de Maíz Pregelatinizado y Poloxamer 188 c.s. Aprovel 300 mg: cada comprimido contiene: Irbesartán 300 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina; Croscarmelosa Sódica; Lactosa Monohidratada; Estearato Magnésico; Sílice Coloidal Hidratada; Almidón de Maíz Pregelatinizado y Poloxamer 188 c.s.
Acción Terapéutica: Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de la angiotensina-II. Código ATC: C09C A04.
Indicaciones: Tratamiento de la hipertensión esencial. Tratamiento de la nefropatía en pacientes con diabetes tipo 2 e hipertensión como parte de su tratamiento antihipertensivo (ver Propiedades farmacodinámicas).
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: Irbesartan es un potente antagonista selectivo del receptor de la angiotensina-II (tipo AT1), activo por vía oral. Mecanismo de acción: parece bloquear todas las acciones de la angiotensina-II mediadas por el receptor AT1, con independencia del origen o la vía de síntesis de la angiotensina-II. El antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina-II (AT1) produce incrementos de los niveles plasmáticos de renina y de angiotensina-II y disminución en la concentración plasmática de aldosterona. Los niveles séricos de potasio no se modifican significativamente a las dosis recomendadas de irbesartan en monoterapia. Irbesartan no inhibe la ECA (quininasa-II), un enzima que genera angiotensina-II y que también degrada la bradiquinina a metabolitos inactivos. Irbesartan no requiere activación metabólica para ser activo. Eficacia clínica: Hipertensión: Irbesartan reduce la presión arterial con un cambio mínimo de la frecuencia cardíaca. La disminución de la presión arterial es dosis-dependiente para dosis únicas diarias, con tendencia a alcanzar una meseta a dosis por encima de 300 mg. Dosis únicas diarias de 150-300 mg disminuyen la presión arterial en bipedestación o sedestación en el valle (es decir, 24 horas tras la dosificación) en un promedio de 8-13/5-8 mmHg (sistólica/diastólica) superior al observado con placebo. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza transcurridas 3-6 horas tras la administración y el efecto reductor de la presión arterial se mantiene durante al menos 24 horas. A las 24 horas, la reducción de la presión arterial fue del 60-70% del correspondiente pico diastólico y sistólico obtenido a las dosis recomendadas. Con 1 dosis única diaria de 150 mg se obtiene el mismo valle y la misma respuesta media durante 24 horas que con esta dosis total dividida en 2 tomas. El efecto reductor de la presión arterial con Aprovel es evidente en 1-2 semanas, alcanzándose el efecto máximo transcurridas 4-6 semanas desde el inicio del tratamiento. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. Tras la interrupción de la terapia, la presión arterial retorna gradualmente a sus valores basales. No se ha observado hipertensión de rebote. El efecto reductor sobre la presión arterial de irbesartan y los diuréticos tipo tiazida es aditivo. En pacientes que no se controlan adecuadamente con irbesartan en monoterapia, la combinación con una dosis baja de hidroclorotiazida (12.5 mg) 1 vez al día produce una mayor reducción de la presión arterial en el valle de 7-10/3-6 mmHg (sistólica/diastólica). La eficacia de Aprovel no se modifica por la edad o el sexo. Como sucede con otros medicamentos antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, los pacientes hipertensos de raza negra tienen una respuesta a la monoterapia con irbesartan notablemente inferior. Cuando irbesartan se administra concomitantemente con 1 dosis baja de hidroclorotiazida (por ej.: 12.5 mg al día), la respuesta antihipertensiva de los pacientes de raza negra se aproxima a los de raza blanca. No se han observado efectos clínicamente significativos por el ácido úrico sérico o la secreción urinaria de ácido úrico. Hipertensión y diabetes tipo 2 con nefropatía: El estudio IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) demostró que irbesartan reduce la progresión de la nefropatía en los pacientes con insuficiencia renal crónica y proteinuria franca. El IDNT es un ensayo de morbimortalidad, doble ciego y controlado, en el que se compararon Aprovel, amlodipino y placebo. Se evaluaron los efectos a largo plazo (media de 2.6 años) de Aprovel sobre la progresión de la nefropatía y todas las causas de mortalidad en 1715 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2, proteinuria ³ 900 mg/día y creatinina sérica comprendida entre 1.0-3.0 mg/dl. A los pacientes se les ajustó la dosis desde 75 mg hasta la dosis de mantenimiento de 300 mg de Aprovel, desde 2.5 mg hasta 10 mg de amlodipino o placebo, según su tolerabilidad. En todos los grupos de tratamiento, los pacientes recibieron entre 2 y 4 fármacos antihipertensivos (por ej.: diuréticos, betabloqueantes, alfabloqueantes) para conseguir el objetivo de presión arterial predefinido £ 135/85 mmHg o una reducción de 10 mmHg en la presión arterial sistólica, en el caso de que la basal fuera > 160 mmHg. El porcentaje de pacientes que alcanzó este objetivo fue de un 60% en el grupo placebo frente a un 76% y 78% en los grupos tratados con irbesartan y amlodipino, respectivamente. Irbesartan redujo significativamente el riesgo relativo en la variable principal combinada que incluye duplicación de los niveles de creatinina sérica, enfermedad renal terminal (ERT) o mortalidad por cualquier causa. Aproximadamente un 33% de los pacientes tratados con irbesartan presentó alguno de los eventos de la variable principal combinada frente a un 39% y 41% en el grupo placebo y en el tratado con amlodipino, respectivamente, (20% de reducción relativa del riesgo frente a placebo [p = 0.024] y 23% de reducción relativa del riesgo comparado con amlodipino [p = 0.006]). Cuando se analizaron los componentes individuales de la variable principal combinada, no se observó efecto alguno sobre la mortalidad por cualquier causa, mientras que se encontró una tendencia positiva en la reducción del ERT y una reducción significativa en la duplicación de los niveles de creatinina sérica. Para valorar el efecto del tratamiento se analizaron subgrupos de población por sexo, raza, edad, duración de la diabetes, presión arterial basal, niveles de creatinina sérica y porcentaje de excreción de albúmina. Aunque los intervalos de confianza no lo excluyan, no hubo evidencia de beneficio renal ni en el subgrupo de mujeres ni en el de pacientes de raza negra, los cuales representaban un 32% y un 26% del total de la población en estudio, respectivamente. En la población total, no se observaron diferencias significativas entre los 3 grupos de tratamiento para la variable secundaria de eventos cardiovasculares fatales y no fatales. Sin embargo, se observó un incremento de la incidencia de infarto de miocardio no fatal en mujeres y un descenso de la incidencia de infarto de miocardio no fatal en varones en el grupo tratado con irbesartan frente al grupo placebo. Asimismo, se observó un incremento de la incidencia de infarto de miocardio no fatal y de ictus en mujeres tratadas con irbesartan frente a las tratadas con amlodipino, mientras que la hospitalización debida a insuficiencia cardíaca en la población total se redujo. No se ha encontrado una explicación adecuada para estos hallazgos en mujeres. El ensayo IRMA 2 (Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) demostró que la dosis de 300 mg de irbesartan retrasa la progresión a proteinuria franca en pacientes con microalbuminuria. El IRMA 2 es un ensayo de morbilidad, doble ciego, controlado frente a placebo que incluyó 590 pacientes con diabetes tipo 2, microalbuminuria (30-300 mg/día) y función renal normal (creatinina sérica £ 1.5 mg/dl en hombres y < 1.1 mg/dl en mujeres). El ensayo evaluó los efectos a largo plazo (2 años) de Aprovel sobre la progresión a proteinuria franca (tasa de excreción de albúmina en orina > 300 mg/día, y un incremento de la tasa de excreción de albúmina en orina de, al menos, un 30% sobre el nivel basal). El objetivo de presión arterial predefinido fue £ 135/85 mmHg. Para alcanzarlo, se asociaron otros fármacos antihipertensivos (excluyendo inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina-II, calcio-antagonistas dihidropiridínicos) si era necesario. Todos los grupos de tratamiento alcanzaron una presión arterial similar, mientras que un porcentaje menor de sujetos en el grupo tratado con irbesartan 300 mg (5.2%) respecto al grupo placebo (14.9%) o al grupo de 150 mg de irbesartan (9.7%) presentó proteinuria franca, demostrando, para la dosis más elevada, una reducción relativa del riesgo del 70% frente a placebo (p = 0.0004). No se observó un incremento en la tasa de filtración glomerular (TFG) durante los 3 primeros meses de tratamiento. El enlentecimiento en la progresión a proteinuria franca fue evidente a los 3 meses del inicio del tratamiento y continuó durante el seguimiento de 2 años. La regresión a normoalbuminuria (< 30 mg/día) fue más frecuente en el grupo de 300 mg de Aprovel (34%) que en el grupo placebo (21%). Propiedades farmacocinéticas: Tras la administración oral, irbesartan se absorbe bien: los estudios de biodisponibilidad absoluta demostraron valores de aproximadamente un 60-80%. La ingesta concomitante de alimentos no modifica significativamente la biodisponibilidad de irbesartan. La fijación a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 96%, con fijación despreciable a los componentes celulares sanguíneos. El volumen de distribución es de 53-93 litros. Tras la administración oral o I.V. de irbesartan marcado con 14C, el 80-85% de la radioactividad plasmática circulante se atribuye a irbesartan inalterado. Irbesartan se metaboliza en el hígado por la vía de la conjugación glucurónica y oxidación. El principal metabolito circulante es el irbesartan glucurónido (aproximadamente el 6%). Los estudios in vitro indican que irbesartan se oxida principalmente por la enzima del citocromo P450 CYP2C9; el isoenzima CYP3A4 tiene un efecto despreciable. Irbesartan presenta una farmacocinética lineal y proporcional a la dosis en el rango de dosis de 10 a 600 mg. A dosis superiores a 600 mg (doble de la dosis máxima recomendada), se observó un incremento proporcional de la absorción oral inferior al esperado; se desconoce por qué mecanismo. La concentración plasmática máxima se alcanza transcurridas 1.5-2 horas de la administración oral. El aclaramiento corporal total y renal es de 157-176 y 3-3.5 ml/min., respectivamente. La vida media de eliminación terminal de irbesartan es de 11-15 horas. La concentración plasmática en estado estacionario se alcanza a los 3 días de iniciar la pauta de dosificación de dosis única diaria. Después de la administración de dosis únicas diarias repetidas, se observa una acumulación plasmática limitada de irbesartan (< 20%). En un estudio se observaron concentraciones plasmáticas de irbesartan algo más elevadas en mujeres hipertensas. Sin embargo, no se detectaron diferencias en la vida media y en la acumulación de irbesartan. No es necesario realizar un ajuste de la dosificación en mujeres. Los valores de AUC y Cmáx de irbesartan fueron también algo más elevados en pacientes ancianos ( ³ 65 años) respecto a los pacientes jóvenes (18-40 años). Sin embargo, la vida media de eliminación no se modificó significativamente. No es necesario realizar un ajuste de la dosificación en pacientes ancianos. Irbesartan y sus metabolitos se eliminan por vía biliar y renal. Después de la administración oral o I.V. de irbesartan marcado con 14C, aproximadamente el 20% de la radioactividad se recupera en orina, y el resto en heces. Menos del 2% de la dosis se excreta en orina como irbesartan inalterado. Insuficiencia renal: los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente en pacientes con alteración renal o en pacientes en hemodiálisis. Irbesartan no se elimina por hemodiálisis. Insuficiencia hepática: los parámetros farmacocinéticos de irbesartan no se modifican significativamente en pacientes con cirrosis de leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave. Datos preclínicos sobre seguridad: No hubo evidencia de toxicidad sistemica ni toxicidad en organos diana a dosis clínicamente significativas. En estudios no-clínicos de seguridad, dosis elevadas de irbesartan ( ³ 250 mg/kg/dia en ratas y ³ 100 mg/kg/dia en macacos) causaron una disminución de los parámetros hematológicos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). A dosis muy superiores ( ³ 500 mg/kg/dia) en la rata y el macaco, irbesartan indujo cambios degenerativos en el riñón (como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basofílicos, concentraciones plasmáticas elevadas de urea y creatinina) considerados como secundarios a los efectos hipotensores del fármaco que originan una disminución de la perfusionrenal. Además, irbesartán induce hiperplasia/hipertrofia de las células yuxtaglomerulares (en ratas con ³ 90 mg/kg/dia, en macacos con ³ 10mg/kg/dia). Todos estos hallazgos se consideraron relacionados con la acción farmacológica de irbesartán. A dosis terapéuticas de irbesartán en humanos, la hiperplasia/hipertrofia de las células renales yuxtaglomerulares no parece tener ninguna relevancia. No hubo evidencia de mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad. Los estudios realizados en animales con irbesartan han mostrado efectos tóxicos transitorios (aumento de la cavitación pélvica renal, uterohidronefrosis o edema subcutáneo) en fetos de rata, que se resolvieron tras el nacimiento. En conejos, se han descrito abortos o resorcion temprana a dosis que producen toxicidad materna significativa, incluyendo mortalidad. No se han observado efectos teratogénicos en rata o conejo.
Posología: La dosis habitual inicial y de mantenimiento recomendada es de 150 mg administrados 1 vez al dia, con o sin alimentos. Aprovel a dosis de 150 mg 1 vez al dia, proporciona un control de 24 horas de la presion arterial mas adecuado que una dosis de 75 mg. No obstante, se podria considerar el inicio de la terapia con una dosis de 75 mg, especialmente en pacientes en hemodialisis y en ancianos de más de75 años. En pacientes no adecuadamente controlados con 150 mg 1 vez al dia, la dosis de Aprovel puede incrementarse a 300 mg, o añadir otros agentes antihipertensivos. En concreto, la administración concomitante de un diurético como hidroclorotiazida ha demostrado tener un efecto aditivo con Aprovel (ver sección Interacciones). En pacientes con diabetes tipo 2 e hipertensos, la terapia se debe iniciar con una dosis de 150 mg de irbesartan 1 vez al dia, ajustandola hasta 300 mg 1 vez al dia como dosis de mantenimiento recomendada para el tratamiento de la nefropatía. El beneficio renal del uso de Aprovel en estos pacientes se demostró en 2 ensayos clínicos en los que irbesartán se administro junto con otros fármacos para conseguir una presión arterial predeterminada (ver sección Interacciones). Insuficiencia renal: no es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debe valorarse la utilización de una dosis inicial mas baja (75 mg) en pacientes en hemodialisis. Depleción de volumen intravascular: antes de administrar Aprovel, debe corregirse la deplecion de sal y/o volumen. Insuficiencia hepática: no es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se dispone de experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepatica grave. Pacientes ancianos: aunque en pacientes mayores de 75 años debe considerarse la posibilidad de iniciar la terapia con 75 mg, generalmente no es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes ancianos. Niños: No se han estudiado la eficacia y la seguridad de Aprovel en niños.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas mencionadas a continuacion se encuentran agrupadas, segun su frecuencia, en: muy frecuentes ( £ 1/10); frecuentes ( £ 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( £ 1/1.000, < 1/100); raras ( £ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000). Hipertensión: en ensayos clinicos controlados frente a placebo realizados en pacientes hipertensos, la frecuencia global de efectos adversos no fue diferente entre el grupo irbesartan (56.2%) y los grupos placebo (56.5%). La discontinuacion debida a efectos adversos clinicos o de laboratorio fue menos frecuente en el grupo tratado con irbesartan (3.3%) que en el grupo placebo (4.5%). La incidencia de efectos adversos no se relaciono con la dosis (en el rango de dosis recomendado), el sexo, edad, raza o la duracion del tratamiento. En ensayos controlados frente a placebo en los que 1.965 pacientes recibieron irbesartan, se comunicaron las siguientes reacciones adversas: Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: mareo. Trastornos cardíacos: Poco frecuentes: taquicardia. Trastornos vasculares: Poco frecuentes: rubor. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: tos. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: náuseas/vómitos. Poco frecuentes: diarrea, dispepsia/pirosis. Trastornos del sistema reproductor y de la mama: Poco frecuentes: disfunción sexual. Trastornos generales y condiciones en el punto de administración: Frecuentes: fatiga. Poco frecuentes: dolor en el pecho. Investigaciones: Frecuentes: en los pacientes tratados con irbesartan se observaron incrementos significativos (1.7%) de creatini-kinasa plasmatica. Ninguno de estos incrementos fue asociado con alteraciones músculo esqueléticas clínicas. Hipertensión y diabetes tipo 2 con nefropatía: además de las reacciones adversas mencionadas en el apartado hipertensión, en los pacientes diabéticos hipertensos conmicroalbuminuria y función renal normal, se observó hipotension ortostática y mareo ortostatico en el 0.5% (poco frecuentes) de los pacientes pero fue superior al grupo placebo. Además, en los pacientes diabéticos hipertensos con proteinuria franca e insuficiencia renal cronica, se observaron las siguientes reacciones adversas en > 2% de los pacientes que fueron superiores al grupo placebo: Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: mareo ortostatico. Trastornos vasculares: Frecuentes: hipotensión ortostática. Trastornos músculo esqueléticos, del tejido conectivo y óseo: Frecuentes: dolor musculo esqueletico. Investigaciones: Se observó hiperkalemia mas frecuentemente en los pacientes diabéticos tratados con irbesartan que en el grupo placebo. En pacientes diabéticos hipertensos con microalbuminuria y función renal normal, apareció hiperkalemia ( ³ 5.5 mEq/l) en el 29.4% (muy frecuentes) de los pacientes tratados con 300 mg de irbesartan y en el 22% de los pacientes del grupo placebo. En pacientes diabéticos hipertensos con proteinuria franca e insuficiencia renal cronica, apareció hiperkalemia ( ³ 5.5 mEq/l) en el 46.3% (muy frecuentes) de los pacientes tratados con irbesartan y en el 26.3% de los pacientes del grupo placebo. Se ha observado un descenso de los niveles de hemoglobina, que no fue clínicamente significativo, en el 1.7% (frecuentes) de los pacientes hipertensos con nefropatía avanzada tratados con irbesartan. Además desde la comercialización de irbesartan, también se han comunicado las siguientes reacciones adversas: Trastornos del sistema inmunitario: Raros: como con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina-II, se han descrito casos raros de reacciones de hipersensibilidad como rash, urticaria y angioedema. Trastornos del metabolismo y nutrición: muy raros: kiperkalemia. Trastornos del sistema nervioso: Muy raros: cefalea. Trastornos auditivos y laberínticos: Muy raros: tinnitus. Trastornos gastrointestinales: Muy raros: disgeusia. Trastornos hepatobiliares: Muy raros: anomalías en la función hepática, hepatitis, ictericia. Trastornos músculo esqueléticos, del tejido conectivo y óseos: Muy raros: mialgia, artralgia. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: insuficiencia renal incluyendo casos de falla renal en pacientes de riesgo (ver seccion advertencias).
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación. Segundo y tercer trimestres del embarazo. Lactancia.
Advertencias: Depleción de volumen intravascular: en pacientes con deplecion de sal y/o volumen por tratamientos prolongados con diureticos, dietas restrictivas en sal, diarrea o vómitos o en hemodialisis, puede producirse hipotensión sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis. Estas situaciones deben corregirse antes de la administración de Aprovel. Hipertensión renovascular: cuando los pacientes que presentan estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria renal en rinon unico funcionante se tratan con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. Aunque este aspecto no se ha observado con Aprovel, puede presentarse un efecto similar con los antagonistas de los receptores de la angiotensina-II. Insuficiencia renal y trasplante renal: se recomienda realizar controles periódicos de los niveles sericos de potasio y creatinina cuando Aprovel se utilice en pacientes con insuficiencia renal. No se dispone de experiencia con la administracion de Aprovel en pacientes recientemente sometidos a trasplante renal. Pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y nefropatía: en un analisis realizado en un ensayo que incluyo pacientes con nefropatia avanzada, se observo que el efecto de irbesartan sobre los eventos renales y cardiovasculares no fue uniforme entre los subgrupos analizados. En particular, fue menos favorable en mujeres y en sujetos que no eran de raza blanca (ver propiedades farmacodinamicas). Hiperkalemia: como con otros farmacos que afectan al sistema renina-angiotensinaaldosterona, puede producirse hiperkalemia durante el tratamiento con Aprovel, especialmente en presencia de insuficiencia renal, proteinuria franca debida a nefropatia diabetica y/o insuficiencia cardiaca. En pacientes de riesgo se recomienda un control estrecho del potasio serico (ver seccion interacciones). Litio: No se recomienda la combinación de litio y Aprovel (ver Interacciones). Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaucion en pacientes con estenosis valvular aortica o mitral, o con cardiomiopatia hipertrofica obstructiva. Hiperaldosteronismo primario: los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con los farmacos antihipertensivos que actuan por inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda la utilizacion de Aprovel. Generales: en pacientes cuyo tono vascular y funcion renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (ej.: pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de la angiotensina-II que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, uremia, oliguria o, en raras ocasiones, con insuficiencia renal aguda y/o muerte. Como sucede con todos los antihipertensivos, el descenso excesivo de la presion arterial en pacientes con cardiopatia isquemica o enfermedad cardiovascular isquemica puede provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. Como se ha observado con los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, tanto irbesartan como los otros antagonistas de la angiotensia son aparentemente menos efectivos en la reduccion de la presion arterial en los sujetos de raza negra, debido posiblemente a que en la poblacion de raza negra existe una mayor prevalencia de estados hiporeninenicos (ver sección Farmacodinamia).
Precauciones: Embarazo y lactancia: Embarazo: ver Contraindicaciones Como medida de precaucion, es preferible no administrar irbesartan durante el primer trimestre del embarazo. El tratamiento deberá cambiarse a una terapia alternativa adecuada en las pacientes que tengan intención de quedarse embarazadas. En el segundo y tercer trimestres, las sustancias que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar fallo renal fetal o neonatal, hipoplasia craneal del feto, e incluso, muerte fetal, por o tanto irbesartan esta contraindicado en el segundo y tercer trimestres del embarazo. Si se diagnostica un embarazo, irbesartán deberá interrumpirse tan pronto como sea posible y, si de manera inadvertida, se ha administrado el tratamiento durante un período prolongado, se deberán controlar mediante ecografía los parámetros craneales y renales. Lactancia: Aprovel esta contraindicado durante la lactancia. Se desconoce si irbesartan se excreta en la leche humana. Irbesartan se excreta en la leche de ratas lactantes (ver Contraindicaciones). Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se ha estudiado el efecto de irbesartan sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero basándose en sus propiedades farmacodinámicas, es improbable que irbesartan altere esta capacidad. Al conducir o utilizar maquinaria, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento pueden aparecer mareo o fatiga.
Interacciones Medicamentosas: Diuréticos y otros agentes antihipertensivos: otros agentes antihipertensivos pueden potenciar los efectos hipotensores de irbesartan; sin embargo no se han observado interacciones al administrar Aprovel con otros medicamentos antihipertensivos, tales como betabloqueantes, bloqueantes de los canales del calcio de accion prolongada y diureticos tiazidicos. El tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos puede causar depleción de volúmen y riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con Aprovel (ver Advertencias). Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio: dado que los medicamentos que actuan sobre el sistema renina-angiotensina pueden producir hiperkalemia, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, de suplementos de potasio, de sustitutos de la sal que contengan potasio o de otros medicamentos susceptibles de incrementar los niveles séricos de potasio (ej.: heparina) no se recomienda (ver Advertencias). Litio: durante la administración concomitante de litio e inhibidores del enzima conversor de la angiotensina, se han descrito incrementos reversibles en las concentraciones séricas de litio y efectos toxicos. Muy raramente se han descrito efectos similares con irbesartan. Por lo tanto, esta combinación no esta recomendada (ver Advertencias). Si la combinación fuera necesaria, se recomienda realizar un control riguroso de los niveles sericos de litio. Antiinflamatorios no esteroideos: cuando se administran antagonistas de angiotensina II simultaneamente con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, inhibidores COX- 2, ácido acetil salicílico (> 3 g/dia) y AINEs no selectivos), podría ocurrir la atenuación del efecto antihipertensivo. Como con los inhibidores de la ECA, la administracion concomitante de los antagonistas de la angiotensina II y AINEs podria provocar un incremento del riesgo de empeoramiento de la funcion renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, y un aumento de potasio sérico especialmente en pacientes con una pobre funcion renal previa. La combinación debe ser administrada con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la monitorización de la función renal despues del comienzo de la terapia concomitante y periódicamente después. Información adicional sobre las interacciones con irbesartan: en estudios clínicos, la hidroclorotiazida no modifica la farmacocinética de irbesartan. Irbesartan se metaboliza principalmente por el CYP2C9 y en menor medida por glucuronización. No se observaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas significativas cuando se administró irbesartan junto con warfarina, un medicamento metabolizado por CYP2C9. No se han evaluado los efectos de los inductores del CYP2C9 como rifampicina en la farmacocinetica de irbesartan. La farmacocinetica de digoxina no se modificó por la coadministración de irbesartan.
Sobredosificación: La experiencia en adultos expuestos a dosis de hasta 900 mg/dia durante 8 semanas no revelo toxicidad. Los signos más probables de sobredosificacion son hipotension y taquicardia; tambien tras una sobredosificacion podria presentarse bradicardia. No se dispone de informacion especifica para el tratamiento de la sobredosificacion con Aprovel. El paciente debe ser estrechamente vigilado y el tratamiento debe ser sintomatico y de soporte. Las medidas sugeridas incluyen induccion de la emesis y/o lavado gastrico. El carbon vegetal activado puede ser util para el tratamiento de la sobredosificacion. Irbesartan no se elimina por hemodialisis.
Conservación: No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar en el envase original.
Presentaciones: Aprovel 150 mg: envase conteniendo 28 comprimidos. Aprovel 300 mg: envase conteniendo 28 comprimidos.