AUGMENTIN BID Polvo para Suspensión Oral

GLAXOSMITHKLINE

Amoxicilina
Clavulánico,ácido

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antibióticos : Penicilinas y Derivados

Composición: Augmentin® polvo para suspensión oral 457 mg/5 ml contiene: 400 mg de Amoxicilina (como Amoxicilina trihidratada) y 57 mg de Acido Clavulánico (como clavulanato de Potasio) por cada 5 ml. Excipientes: Crospovidona, Dióxido de Silicio (anhidro), Croscarmelosa Sódica, Goma Xantana, Dióxido de Silicio Coloidal Anhidro, Estearato de Magnesio, Benzoato de Sodio, Aspartamo, Saborizante Crema de Fresa. Presentación farmacéutica: Polvo seco para reconstituir con agua en el momento de la administración, para obtener una suspensión oral sin azúcar.
Indicaciones: Tratamiento de las siguientes infecciones causadas por cepas sensibles: otitis media, sinusitis, infecciones de las vías respiratorias bajas, vías urinarias y piel. Usos: Augmentin suspensión 457 mg/5 ml, para administración oral 2 veces al día, se utiliza para el tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano, posiblemente ocasionadas por cepas productoras de betalactamasas con resistencia a la amoxicilina, en los siguientes sitios. En otras situaciones, debe considerarse el uso de amoxicilina sola. Infecciones de las vías respiratorias superiores (incluyendo oído, nariz y garganta) como amigdalitis recurrente, sinusitis, otitis media. Infecciones de las vías respiratorias inferiores como exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, neumonía lobular y bronconeumonía. Infecciones de las vías urinarias como cistitis, uretritis, pielonefritis (especialmente cuando es recurrente o complicada, excepto prostatitis). Infecciones cutáneas y tejidos blandos como celulitis, picaduras de animales. Infecciones dentales como abscesos dentales severos con celulitis difusa. En la sección Farmacodinamia se proporciona una lista completa de microorganismos sensibles. Las infecciones mixtas ocasionadas tanto por microorganismos sensibles a la amoxicilina, como por microorganismos productores de betalactamasas que exhiben sensibilidad a la formulación Augmentin, pueden tratarse con Augmentin Suspensión oral 457 mg/5 ml. Para tratar estas infecciones no se requiere algún otro antibiótico resistente a las betalactamasas. Consideraciones: Augmentin debe utilizarse en conformidad con las directrices locales oficiales sobre prescripción de antibióticos y datos locales sobre sensibilidad. La sensibilidad a Augmentin mostrará variación con respecto a la geografía y el tiempo (Para mayor información véase Propiedades Farmacológicas y Farmacodinamia). Los datos locales sobre sensibilidad deben consultarse donde se encuentren disponibles, y, cuando sea necesario, se deben llevar a cabo muestreos microbiológicos y pruebas sobre sensibilidad.
Propiedades: Farmacodinamia: Las enzimas bacterianas son las causantes de la resistencia a muchos antibióticos, ya que destruyen al agente antibiótico antes de que pueda actuar contra el patógeno. El clavulanato contenido en Augmentin se anticipa a este mecanismo de defensa, bloqueando a las enzimas betalactamasas y, de esta forma, sensibilizando a los microorganismos al rápido efecto bactericida de la amoxicilina a concentraciones fácilmente alcanzables en el cuerpo. El clavulanato posee por sí solo una escasa actividad antibacteriana; no obstante, al administrarse junto con amoxicilina como en la formulación Augmentin, produce un agente antibiótico de amplio espectro y extensa aplicación en la práctica hospitalaria y general. En la lista que se presenta a continuación se ha clasificado a los microorganismos de acuerdo con su sensibilidad in vitro frente a Augmentin. Sensibilidad in vitro de microorganismos frente a Augmentin: En los casos donde se ha demostrado la eficacia de Augmentin en estudios clínicos, esto se indica con un asterisco (*). Se identifica (con+) a los microorganismos que no producen betalactamasa. Si un microorganismo aislado es sensible a amoxicilina, puede considerarse sensible a Augmentin. Especies comúnmente sensibles: Aerobios Gram positivos: Bacillus anthracis. Enterococcus faecalis. Listeria monocytogenes. Nocardia asteroides. Streptococcus pyogenes*+. Streptococcus agalactiae*+. Streptococcus spp. (otro ß -hemolíticos)*+. Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)*. Staphylococcus saprophyticus (sensible a meticilina). Staphylococcus coagulasa-negativo (sensible a meticilina). Aerobios Gram negativos: Bordetella pertussis. Haemophilus influenzae*. Haemophilus parainfluenzae. Helicobacter pylori. Moraxella catarrhalis*. Neisseria gonorrhoeae. Pasteurella multocida. Vibrio cholerae. Otros: Borrelia burgdorferi. Leptospira ictterohaemorrhagiae. Treponema pallidum. Anaerobios Gram positivos: Clostridium spp. Peptococcus niger. Peptostreptococcus magnus. Peptostreptococcus micros. Peptostreptococcus spp. Anaerobios Gram negativos: Bacteroides fragilis. Bacteroides spp. Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens. Fusobacteria nucleatum. Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp. Especies cuya resistencia adquirida puede ser un problema: Aerobios Gram negativos: Escherichia coli*. Klebsiella oxytoca. Klebsiella pneumoniae*. Klebsiella spp. Proteus mirabilis. Proteus vulgaris. Proteus spp. Salmonella spp. Shigella spp. Aerobios Gram positivos: Corynebacterium spp. Enterococcus faeciium. Streptococcus pneumoniae*+. Streptococcus del grupo viridans. Microorganismos con resistencia intrínseca: Aerobios Gram negativos: Acinetobacter spp. Citrobacter freundii. Enterobacter spp. Hafnia alvei. Legionella pneumophila. Morganella morganii. Providencia spp. Pseudomonas spp. Serratia spp. Stenotrophomas maltophilia. Yersinia enterocolítica. Otros: Chlamydia pneumoniae. Chlamydia psittaci. Chlamydia spp. Coxiella burnetti. Mycoplasma spp. Las infecciones ocasionadas por microorganismos sensibles a la amoxicilina pueden tratarse con la formulación Augmentin, debido a su contenido de amoxicilina. Por tanto, las infecciones mixtas ocasionadas tanto por microorganismos sensibles a la amoxicilina, como por microorganismos productores de betalactamasas que exhiben sensibilidad a la formulación Augmentin, pueden tratarse con Augmentin. Farmacocinética: Absorción: Cada uno de los 2 componentes de Augmentin suspensión oral 457 mg/5 ml, la amoxicilina y el clavulanato, se encuentran completamente disociados en una solución acuosa con pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápida y óptimamente por la vía de administración oral. La absorción de Augmentin se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida. Para la amoxicilina, los valores medios de ABC son esencialmente los mismos después de un régimen de dosificación 2 veces al día, con la formulación Augmentin 875/125 mg en comprimidos, o 3 veces al día, con la formulación Augmentin 500/125 mg en comprimidos, en adultos. Cuando se comparó el T1/2 o la Cmáx de amoxicilina, después de normalizar las distintas dosis de amoxicilina administradas, no se observaron diferencias entre los regímenes de dosificación de 875 mg administrados 2 veces al día y 500 mg administrados 3 veces al día. En forma similar, no se observaron diferencias en los valores de T1/2, Cmáx o ABC de clavulanato, después de realizar la normalización pertinente de las dosis. El tiempo de dosificación de Augmentin, con relación al inicio de alguna comida, no tiene efectos notables en la farmacocinética de la amoxicilina administrada en adultos. En un estudio realizado con la formulación Augmentin 875/125 mg comprimidos, el tiempo de dosificación, con relación a la ingestión de una comida, tuvo un marcado efecto en la farmacocinética del clavulanato. En cuanto al ABC y la Cmáx de clavulanato, se alcanzaron los niveles medios más altos, así como las variabilidades entre sujetos más pequeñas, al administrar Augmentin® al inicio de alguna comida, en comparación con la dosificación en estado de ayuno o a los 30-150 minutos después del inicio de una comida. Más adelante se proporcionan los valores medios de Cmáx, Tmáx, T1/2 y ABC, tanto de amoxicilina como de clavulanato, en relación con una dosis de 875 mg/125 mg de amoxicilina/ácido clavulánico, administrada al inicio de una comida. Ver Tabla Las concentraciones séricas de amoxicilina, alcanzadas con Augmentin, son similares a las producidas por la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola. Distribución: Las farmacocinéticas de los 2 componentes de Augmentin son muy similares. Tanto el clavulanato como la amoxicilina poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente el 70% permanece libre en el suero. Al duplicar la dosificación de Augmentin, se alcanzan niveles en suero de aproximadamente el doble. Datos preclínicos de seguridad: No existe más información de relevancia.
Posología: La dosis usual diaria recomendada es: 25/3.6 mg/kg/día para el tratamiento de infecciones leves a moderadas (infecciones de las vías respiratorias superiores, p. ej., amigdalitis recurrente, infecciones de las vías respiratorias inferiores e infecciones cutáneas y tejidos blandos); 45/6.4 mg/kg/día para el tratamiento de infecciones más severas (infecciones de las vías respiratorias superiores, p. ej., otitis media y sinusitis, infecciones de las vías respiratorias inferiores p.ej., bronconeumonía e infecciones de las vías urinarias). La siguiente tabla proporciona una guía para la administración en niños. Ver Tabla Niños de 3 meses a 2 años de edad: En los niños menores de 2 años de edad, la dosis debe ajustarse de acuerdo al peso corporal. Ver Tabla No existe experiencia suficiente con Augmentin suspensión oral 457 mg/5 ml para realizar recomendaciones de dosificación en niños menores de 3 meses de edad. Lactantes con función renal inmadura: No se recomienda Augmentin suspensión oral 457 mg/5 ml para lactantes con función renal inmadura. Insuficiencia renal: En los niños con una filtración glomerular >30 ml/min, no se requiere realizar ajustes en la dosificación. No se recomienda administrar Augmentin suspensión oral 457 mg/5 ml en aquellos niños con una filtración glomerular <30 ml/min. Insuficiencia hepática: Dosificar con precaución; monitorear la función hepática a intervalos regulares. Hasta la fecha, no existe evidencia suficiente para establecer una recomendación de dosificación. Administración: Para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal, administrar al inicio de las comidas. La absorción de Augmentin se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida. La duración de la terapia debe ser acorde con la indicación y no debe extenderse por más de 14 días sin una revisión adecuada. La terapia puede iniciarse vía parenteral y continuarse con una preparación oral.
Modo de Empleo: Instrucciones para su uso/manejo: Frasco de vidrio: Al momento de su preparación, debe reconstituirse el polvo seco para formar una suspensión oral, tal como se detalla más adelante: Antes de utilizar, verifique que el sello de seguridad se encuentre intacto. Voltee y agite bien el frasco para que el polvo fluya libremente y quede separado de las paredes. Llene el frasco con agua (según se indica adelante). Voltee y agite bien. Alternativamente, llene con agua hasta justo abajo de la marca en la etiqueta del frasco. Voltee y agite bien, luego llene con agua hasta la marca. Voltee y agite otra vez. Permita que repose durante 5 minutos para asegurar una dispersión total. Agite bien la suspensión oral antes de cada administración. Augmentin suspensión oral 457 mg/5 ml en suspensión. Peso de llenado: 5.3 g; Volumen de agua requerido para la reconstitución: 32 ml; Volumen final de la suspensión oral reconstituida: 35 ml. Peso de llenado: 10.6 g; Volumen de agua requerido para la reconstitución: 64 ml; Volumen final de la suspensión oral reconstituida: 70 ml.
Efectos Colaterales: Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en <1/10.000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera. Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: Muy común >1/10; común >1/100 y <1/10; no común >1/1000 y <1/100; raro >1/10.000 y <1/1000; muy raro <1/10.000. Infecciones e infestaciones: Común: Candidiasis mucocutánea. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Raros: Leucopenia (con inclusión de neutropenia) y trombocitopenia reversibles. Muy raros: Agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Demora en el tiempo de sangrado y tiempo de protrombina (ver Advertencias y Precauciones). Trastornos del sistema inmunitario: Muy raros: Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica. Trastornos del sistema nervioso: No comunes: Mareos, cefalea. Muy raros: Hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia de la función renal, o en aquellos que reciben dosis altas. Trastornos gastrointestinales: Adultos: Muy común: Diarrea. Comunes: Náuseas, vómito. Niños: Comunes: Diarrea, náuseas, vómito. Todas las poblaciones: Los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando Augmentin® al inicio de alguna comida. No común: Indigestión. Muy raro: Colitis asociada con la administración de antibióticos (incluyendo colitis seudomembranosa y colitis hemorrágica). Lengua pilosa negra. En muy raras ocasiones se ha comunicado pigmentación dental superficial en niños. Una buena higiene bucal puede ayudar a prevenir una pigmentación dental, ya que puede retirarse con el cepillado. Trastornos hepatobiliares: No comunes: Se ha notado un aumento moderado en los niveles de ASAT o ALAT, o de ambos, en los pacientes tratados con agentes antibióticos pertenecientes a la clase de los ß-lactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos. Muy raros: Hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas. Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por períodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños. Usualmente, los signos y los síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos no se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicaciones concomitantes conocidas por su potencial de ocasionar efectos en el hígado. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: No comunes: Exantema, prurito, urticaria. Raro: Eritema multiforme. Muy raros: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG). Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: Nefritis intersticial, cristaluria (ver Sobredosificación).
Contraindicaciones: Augmentin está contraindicado en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, p. ej., penicilinas y cefalosporinas. Augmentin está contraindicado en pacientes con un historial previo de disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de Augmentin.
Advertencias: Antes de iniciar la terapia con Augemitin, debe llevarse a cabo una investigación cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos. En pacientes bajo terapia con penicilina, se han reportado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales (anafilactoides). Es más probable que estos tipos de reacciones se presenten en individuos con algún historial de hipersensibilidad a la penicilina (ver Contraindicaciones). Se debe evitar el uso de Augmentin si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de amoxicilina. Ocasionalmente, su uso por períodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos, y puede variar en cuanto a gravedad desde leve hasta riesgoso para la vida. Por lo tanto, es importante tener presente su diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea durante o después de recibir antibióticos. Si se presenta diarrea prolongada o significativa, o si el paciente experimenta cólicos abdominales, se debe discontinuar inmediatamente el tratamiento y los pacientes deben ser estudiados. En pacientes que reciben Augmentin y anticoagulantes orales, en raras ocasiones se ha reportado una prolongación anormal en el tiempo de protrombina (incremento en INR). Se debe llevar a cabo una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes en forma concurrente. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación. En algunos pacientes que reciben Augmentin, se han observado cambios en las pruebas de función hepática. La importancia clínica de estos cambios es incierta, pero Augmentin debe administrarse cuidadosamente en los pacientes con evidencia de insuficiencia hepática. En raras ocasiones se ha reportado ictericia colestásica, la cual puede ser severa, pero generalmente reversible. Los signos y síntomas pueden no hacerse evidentes hasta que transcurren 6 semanas a partir de la suspensión del tratamiento. En aquellos pacientes con insuficiencia renal, no se recomienda el uso de Augmentin suspensión oral 457 mg/5 ml. En muy raras ocasiones, y particularmente en la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se recomienda mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuada, con el fin de reducir la posibilidad de ocurrencia de cristaluria asociada con la administración de amoxicilina (ver Sobredosificación). Augmentin suspensión 457 mg/5 ml contiene 16.64 mg de aspartamo por cada dosis de 5 ml, por lo que debe tenerse cuidado en pacientes con fenilcetonuria.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas), con Augmentin administrado vía oral y vía parenteral, no han mostrado efectos teratogénicos. En un estudio simple, realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal (pPROM, por sus siglas en inglés), se reportó que el tratamiento profiláctico con Augmentin podía asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Al igual que con todos los medicamentos, debe evitarse su uso durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que el médico lo considere esencial. Augmentin puede administrarse durante el período de lactancia. A excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades en la leche materna, no existen efectos perjudiciales para el lactante. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar máquinas: No se han observado efectos adversos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas: No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. Su uso concomitante con Augmentin puede resultar en niveles aumentados y prolongados de amoxicilina en la sangre, pero no de ácido clavulánico. El uso concomitante de alopurinol, durante el tratamiento con amoxicilina, puede aumentar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No existen datos sobre el uso concomitante de Augmentin y alopurinol. Al igual que otros antibióticos, Augmentin es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. En la literatura existen casos raros de incrementos en el índice internacional normalizado (INR), en pacientes mantenidos bajo terapia con acenocumarol o warfarina, y que recibieron un curso de amoxicilina. Si se requiere la coadministración, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de Augmentin. Después del inicio de amoxicilina mas ácido clavulánico oral, en pacientes recibiendo mofetil micofenolato, se ha reportado una reducción de aproximadamente 50% en la concentración pre-dosis del metabolito activo ácido micofenólico. El cambio en el nivel de pre-dosificación puede no representar exactamente los cambios en la exposición general al ácido micofenólico.
Sobredosificación: Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos en el balance hídrico y equilibrio hidroelectrolítico. Los síntomas gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente atendiendo el equilibrio hidroelectrolítico. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver Advertencias y Precauciones). Augmentin® puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis.
Incompatibilidades: Ninguna conocida.
Conservación: Precauciones especiales de almacenamiento: El polvo seco debe almacenarse en recipientes cerrados, en un lugar seco a temperaturas inferiores a 25º C. La suspensión reconstituida debe almacenarse en un refrigerador (2-8°C) y utilizarse dentro de los 7 días posteriores.
Presentaciones: Presentación farmacéutica: Polvo seco para reconstituir con agua en el momento de la administración, para obtener una suspensión oral sin azúcar. Naturaleza y contenido del envase: Frascos de vidrio transparente, con tapa rosca de aluminio, que contienen polvo seco blanquecino.