AVANDIA 4 mg Comprimidos Recubiertos

GLAXOSMITHKLINE

Rosiglitazona

Metabolismo : Hipoglicemiantes Antidiabéticos

Composición: Cada comprimido pentagonal recubierto Tiltab® contiene: Maleato de Rosiglitazona, equivalente a 4 mg de Roziglitazona, para administración oral. Lista de excipientes: Los ingredientes inactivos son: Hidroxipropilmetilcelulosa; Lactosa Monohidratada; Estearato de Magnesio; Celulosa Microcristalina; Polietilenglicol 3000; Glicolato Sódico de Almidón; Dióxido de Titanio; Triacetina y uno o más de los siguientes: Oxidos de Hierro Sintético Rojo y Amarillo y Talco.
Indicaciones: Avandia está indicada como junto con la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Avandia está indicada como monoterapia. Avandia también está indicada para uso en combinación con una sulfonilurea, metformina o insulina, cuando la dieta, el ejercicio y un solo agente no resultan en un control glucémico adecuado. Para los pacientes controlados inadecuadamente con una dosis máxima de sulfonilurea o metformina, en vez de sustituir a estos fármacos, Avandia debe agregarse al tratamiento con los mismos. Avandia también está indicada para uso en combinación con metformina y sulfonilurea (terapia oral de combinación triple), cuando la dieta, el ejercicio y la terapia de doble combinación con Avandia, metformina o sulfonilurea no resulten en un control glucémico adecuado en pacientes con diabetes tipo 2. El tratamiento de la diabetes tipo 2 debe incluir control de la dieta. La restricción calórica, la reducción de peso y el ejercicio son esenciales para el tratamiento apropiado del paciente diabético porque ayudan a mejorar la sensibilidad a la insulina. Esto no sólo es importante en el tratamiento primario de la diabetes tipo 2, sino también en el mantenimiento de la eficacia de la farmacoterapia. Antes de la iniciación del tratamiento con Avandia, se deben investigar y tratar las causas secundarias del control insatisfactorio de la glucemia; por ejemplo, infección.
Posología: El manejo de la terapia antidiabética debe ser individualizado. Puede requerirse ajuste de dosis de Avandia cuando es administrada junto a otros medicamentos (ver Interacciones Medicamentosas: Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción). Monoterapia: la dosis recomendada inicial de Avandia es de 4 mg administrada como 1 sola toma diaria o en tomas divididas 2 veces al día. Para los pacientes que respondan inadecuadamente después de 12 semanas de tratamiento, lo cual será determinado por la reducción de la GPA (Glucosa Plasmática en Ayunas), la dosis puede ser aumentada a 8 mg administrada en 1 sola toma diaria o en tomas divididas 2 veces al día. En los estudios clínicos, el régimen de 4 mg 2 veces al día resultó en la mayor reducción de la GPA y la HbA1c. Tratamiento de combinación con metformina: la dosis inicial usual de Avandia en combinación con metformina es de 4 mg administrada en 1 sola toma diaria o en tomas divididas 2 veces al día. Si después de 8 semanas de tratamiento la reducción de la GPA es insuficiente, la dosis de Avandia puede ser aumentada a 8 mg/día. Avandia puede ser administrada como 1 sola toma por la mañana o dividida y administrada en 2 tomas por la mañana y por la tarde. Tratamiento de combinación con una sulfonilurea: la dosis inicial recomendada de Avandia cuando se usa en combinación con una sulfonilurea es de 4 mg administrada como 1 sola toma diaria o en tomas divididas 2 veces al día. No se han estudiado dosis de Avandia de más de 4 mg al día en combinación con una sulfonilurea. Como la frecuencia de la hipoglucemia cuando se usa Avandia en dosis de 4 mg al día en combinación con una sulfonilurea es baja, los pacientes que estén controlados inadecuadamente bajo el tratamiento con 4 mg/día de Avandia podrían beneficiarse con el ajuste cuidadoso de la dosis a 8 mg/día. Si la reducción de la GPA es insuficiente, la dosis de Avandia puede ser aumentada a las 8 semanas después de la iniciación del tratamiento. Se debe practicar cuidadosamente una titulación ascendente en la dosis de Avandia a 8 mg/día, después de practicar una evaluación clínica adecuada para evaluar el riesgo del paciente de desarrollar efectos adversos relacionados con retención de líquidos (ver Advertencias y Efectos Colaterales). Avandia puede ser administrada como 1 sola toma por la mañana o dividida y administrada en 2 tomas por la mañana y por la tarde. Para optimizar el tratamiento podría ser necesario un ajuste de la dosis de la sulfonilurea. Tratamiento de Combinación con Insulina (Avandia 4 mg): Para los pacientes estabilizados bajo el tratamiento con insulina, la dosis de insulina debe ser continuada después de iniciar el tratamiento con Avandia. El tratamiento con Avandia debe consistir en la administración de 4 mg como la dosis diaria total, ya sea en 1 toma diaria o en 2 tomas divididas. Se recomienda que la dosis de insulina sea reducida en 10 a 25% si el paciente reporta hipoglucemia o si las concentraciones de la GPA disminuyen a menos de 100 mg/dL. Los ajustes adicionales deben ser individualizados con base en la respuesta de reducción de la glucosa. Terapia Oral de Combinación Triple (Avandia 4 mg): La dosis inicial recomendada de Avandia cuando se usa en terapia oral combinada triple es de 4 mg, administrada como 1 sola toma diaria o en tomas divididas 2 veces al día. Se dispone de datos limitados respecto a dosis de Avandia de más de 4 mg diarios en combinación con metformina y sulfonilurea. Los pacientes que estén controlados inadecuadamente con 4 mg/día Avandia en triple terapia de combinación oral, podrían beneficiarse con el ajuste cuidadoso de la dosis a 8 mg/día, 8 semanas después de la iniciación del tratamiento. Se debe practicar cuidadosamente una titulación ascendente en la dosis de Avandia a 8 mg/día, después de practicar una evaluación clínica adecuada para evaluar el riesgo del paciente de desarrollar efectos adversos relacionados con retención de líquidos (ver Advertencias y Efectos Colaterales). Para monitorear la respuesta terapéutica antes de aumentar la dosis, se deben hacer mediciones periódicas de la glucosa plasmática en ayunas. Avandia puede tomarse con o sin alimentos. Grupos especiales de pacientes: no se requieren ajustes de la dosis para los pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis cuando Avandia se use como monoterapia en pacientes con deterioro renal. Como la metformina está contraindicada en esos pacientes, la administración concomitante de metformina y Avandia también está contraindicada en los pacientes con deterioro renal. El tratamiento con Avandia no debe iniciarse si el paciente exhibe evidencia clínica de enfermedad hepática activa o concentraciones séricas elevadas de transaminasas (ALT > 2.5 veces el límite superior de lo normal al inicio del tratamiento). No hay datos sobre el uso de Avandia en pacientes menores de 18 años de edad; por lo tanto, no se recomienda el uso de Avandia en pacientes pediátricos. Avandia en pacientes con insuficiencia cardíaca de grado leve a moderado: En los pacientes que padecen insuficiencia cardíaca de grado leve a moderado (NYHA, clase I o II), la dosis de Avandia debe iniciarse a 4 mg/día. Los aumentos en la dosis de Avandia a 8 mg/día deberán llevarse a cabo cuidadosamente después de practicar una evaluación clínica adecuada que cuantifique el riesgo de que el paciente desarrolle efectos adversos relacionados con retención de líquidos (ver Advertencias, Efectos Colaterales, Estudios Clínicos).
Efectos Colaterales: A continuación se listan los efectos adversos medicamentosos (EAMs) por clase de sistema de órganos y frecuencia de incidencia. La frecuencia de incidencia se define como: muy común ( ³ 1/10), común ( ³ 1/100 y < 1/10), no común ( ³ 1/1000 y < 1/100), rara ( ³ 1/10000 y < 1/1000) y muy rara (< 1/10000), con inclusión de comunicaciones aisladas. Las frecuencias de incidencia de los efectos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos globales de seguridad, obtenidos de una población de > 5000 pacientes de estudios clínicos tratados con Avandia. Estudios Clínicos: Con base en las diferencias observadas en la incidencia, entre los grupos de tratamiento y aquellos que recibieron placebo o agentes comparativos, se han asignado categorías de frecuencia en vez de emplear una frecuencia absoluta. Esto se hace con el fin de poder estimar la cantidad de efectos adversos medicamentosos que podrían atribuirse al tratamiento con Avandia. Para los efectos adversos medicamentosos relacionados con la dosis, la categoría de frecuencia refleja la dosis más alta de Avandia. En las categorías de frecuencia no se consideran otros factores, incluyendo variaciones en la duración del estudio, trastornos preexistentes y características iniciales del paciente. Es posible que las categorías de frecuencia asignadas para los efectos adversos medicamentosos, obtenidas durante los estudios clínicos, no reflejen la frecuencia de los efectos adversos que ocurren durante una práctica clínica normal. Trastornos generales: Edema: Avandia en monoterapia v/s placebo: Común. Avandia + metformina v/s metformina: Común. Avandia + sulfonilurea v/s sulfonilurea: Muy común. Avandia + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Muy común. Avandia + insulina v/s insulina: Muy común. El edema fue generalmente dosis-relacionado, de naturaleza leve a moderada y fue más frecuentemente observado cuando Avandia fue usado en combinación con una sulfonilurea o insulina. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Anemia: Avandia en monoterapia v/s placebo: Común. Avandia + metformina v/s metformina: Común. Avandia + sulfonilurea v/s sulfonilurea: Común. Avandia + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Común. Avandia + insulina v/s insulina: Muy común. Los casos de anemia (reducción en las concentraciones de hemoglobina) fueron generalmente dosis-relacionados y de naturaleza leve a moderada. Trastornos metabólicos y nutricionales: Hipercolesterolemia: Avandia en monoterapia v/s placebo: Común. Avandia + metformina v/s metformina: No común. Avandia + sulfonilurea v/s sulfonilurea: Común. Avandia + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Común. Avandia + insulina v/s insulina: Común. Los niveles totales elevados de colesterol fueron asociados con un aumento en las concentraciones tanto de LDLc como de HDLc, mientras que la relación colesterol total: HDLc permaneció inalterada en los estudios de 6 meses de duración. Aumento de peso: Avandia en monoterapia v/s placebo: Común. Avandia + metformina v/s metformina: Común. Avandia + sulfonilurea v/s sulfonilurea: Común. Avandia + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Común. Avandia + insulina v/s insulina: Común. El aumento de peso fue generalmente dosis-relacionado. El mecanismo de aumento de peso no es claro, pero probablemente involucra una combinación de retención de líquidos y una acumulación de grasas. Hipoglicemia: Avandia + metformina v/s metformina: Común. Avandia + sulfonilurea v/s sulfonilurea: Común. Avandia + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Muy común. Avandia + insulina v/s insulina: Muy común. La hipoglicemia fue dosis-relacionada cuando Avandia fue usado en combinación con sulfonilurea o insulina y fue generalmente de naturaleza leve a moderada. Los pacientes que reciban Avandia en combinación con insulina o agentes hipoglicemiantes orales, pueden estar en riesgo de hipoglicemia, y podría ser necesaria una reducción en la dosis del agente concomitante. Aumento de apetito: Avandia en monoterapia v/s placebo: No común. Avandia + sulfonilurea v/s sulfonilurea: No común. Avandia + insulina v/s insulina: No común. Trastornos cardíacos: Insuficiencia cardíaca congestiva/edema pulmonar: Avandia + sulfonilurea v/s sulfonilurea: No común. Avandia + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Común. Avandia + insulina v/s insulina: Común. Ha sido observada una incidencia aumentada de insuficiencia cardíaca, cuando se adicionó Avandia (administrada tanto de a 4 mg como de a 8 mg) a los regímenes de tratamiento que incluyen sulfonilurea o insulina. Fueron muy pocos los eventos ocurridos para confirmar la existencia de una relación con la dosificación; sin embargo, la incidencia de casos de insuficiencia cardíaca fue mayor al administrar 8 mg de Avandia, en comparación con la administración de 4 mg de Avandia (dosis total diaria). Eventos típicamente asociados con isquemia cardíaca: Avandia + insulina v/s insulina: Común. Se observó una pequeña cantidad de eventos comúnmente asociados con isquemia cardíaca, cuando se administró Avandia en combinación con insulina. La incidencia de estos eventos fue mayor al administrar la terapia de combinación (2.77%), que al administrar insulina sola (1.36%). En un análisis retrospectivo de información obtenida a partir de estudios clínicos globales, la incidencia general de eventos típicamente asociados con isquemia cardíaca fue mayor en los regímenes que contuvieron Avandia (1.99%), en comparación con los que contuvieron agentes comparativos (1.51%) (Relación de riesgo de 1.31 [intervalo de confianza del 95% 1.01 - 1.70]). En un estudio observacional a gran escala, con pacientes adecuadamente comparables a nivel basal, la incidencia del criterio mixto de valoración de "infarto de miocardio y revascularización coronaria" fue de 1.75 eventos por cada 100 personas/año, en los regímenes que contuvieron Avandia, y de 1.76 eventos por cada 100 personas/año, en los regímenes que contuvieron otros antidiabéticos (Relación de riesgo de 0.93 [intervalo de confianza de 95% 0.80 - 1.10]). Aún no se ha establecido una relación causal entre los eventos de isquemia cardíaca y la administración de Avandia. Trastornos Gastrointestinales: Estreñimiento: Avandia en monoterapia v/s placebo: No común. Avandia + metformina v/s metformina: Común. Avandia + sulfonilurea v/s sulfonilurea: No común. Avandia + met + SU (terapia triple) v/s met + SU: Común. Avandia + insulina v/s insulina: No común. El estreñimiento suele ser de grado leve a moderado. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos: Fracturas óseas: Avandia en monoterapia vs metformina: Común. Avandia en monoterapia vs gliburida/glibenclamida: Común. La mayoría de las fracturas en mujeres que recibieron rosiglitazona fueron reportadas en el brazo, mano y pie (Ver Advertencias). Datos obtenidos después de la comercialización: Las categorías de frecuencia de reacciones adversas al fármaco fueron asignadas en base a la frecuencia reportada de eventos adversos en la post comercialización, independiente de la dosis o la terapia antidiabética concomitante. Fueron determinados eventos raros y muy raros de los datos de post comercialización y están referidos al índice reportado en vez de la frecuencia verdadera. Trastornos del sistema inmune: Reacción anafiláctica: Muy raro. Trastornos cardíacos: Insuficiencia cardíaca congestiva/edema pulmonar: Raros. En raras ocasiones, se han recibido comunicaciones posteriores a la comercialización que se relacionan con la administración de Avandia en monoterapia y en combinación con otros agentes antidiabéticos. Es de consenso general que los sujetos diabéticos se encuentran en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca, en comparación con los no diabéticos. Trastornos hepatobiliares: Disfunción hepática, evidenciada primariamente por enzimas hepáticas elevadas: Raro. No se ha establecido una relación causal con Avandia. Se sabe que las anormalidades hepáticas son comunes en pacientes con diabetes. En un programa clínico extenso (4327 pacientes tratados con Avandia) la incidencia de elevaciones de ALT 3 veces mayores que el límite superior normal fue igual que para el placebo (0.2%) y menor que para el comparador activo (0.5% metformina/sulfonilurea). La incidencia de todos los reportes de experiencias adversas relacionadas con los sistemas hepático y biliar, también fue baja e igual que para el placebo (0.7%). En los estudios clínicos previos a la aprobación, no hubo casos de reacciones medicamentosas idiosincrásicas que derivaran en insuficiencia hepática. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Angioedema: Muy raro. Urticaria: Muy raro. Exantema: Muy raro. Prurito: Muy raro. Trastornos Oculares: Edema macular: Muy raro (ver Advertencias).
Contraindicaciones: Avandia está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a este producto o a cualquiera de sus componentes. El inicio de un tratamiento con Avandia (al igual que con otras tiazolidindeonas) está contraindicado en pacientes que padezcan insuficiencia cardíaca Clase III y IV según la NYHA (New York Heart Association, por su siglas en inglés) (ver Advertencias).
Advertencias: Advertencias especiales y precuaciones especiales de uso: Diabetes Mellitus tipo 1: Debido a su mecanismo de acción, Avandia sólo es activa en presencia de insulina. Por lo tanto, Avandia no debería usarse en pacientes con diabetes tipo 1. Los pacientes que reciban Avandia en combinación con otros agentes hipoglucemiantes pueden estar en riesgo de hipoglucemia, y podría ser necesario reducir la dosis del agente concomitante. Mujeres anovulatorias premenopáusicas: Avandia, igual que otras tiazolidindeonas, puede resultar en reanudación de la ovulación en mujeres anovulatorias premenopáusicas con resistencia a la insulina. Como consecuencia de su mejoría en la sensibilidad a la insulina, estas pacientes podrían estar en riesgo de embarazo si no se emplean métodos anticonceptivos adecuados. Aunque se ha observado desequilibrio hormonal en los estudios preclínicos (ver Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad), se desconoce la importancia clínica de este hallazgo. Si se presenta disfunción menstrual imprevista, se deberían analizar los beneficios de continuar el tratamiento con Avandia. Insuficiencia Cardíaca/Edema: En los estudios preclínicos, las tiazolidindeonas, incluyendo la rosiglitazona, causaron expansión del volumen plasmático e hipertrofia cardíaca inducida por aumento de la precarga. En 2 estudios de ecocardiografía en pacientes con diabetes tipo 2 diseñados para detectar un cambio de 10% o más en la masa ventricular izquierda, no se observaron alteraciones perjudiciales de la estructura o la función cardíaca después de 148 semanas de tratamiento con 8 mg de rosiglitazona. Avandia, al igual que otras tiazolidindeonas, es capaz de ocasionar insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes, o exacerbar este padecimiento si ya existe. Después de iniciar un tratamiento con Avandia, y después de aumentar la dosis, se deberá vigilar a los pacientes en cuanto a signos y síntomas de insuficiencia cardíaca (incluyendo un aumento rápido y excesivo de peso corporal, disnea y/o edema). Si el paciente desarrolla estos signos y síntomas, se deberá tratar su insuficiencia cardíaca de acuerdo a los estándares actuales de cuidado. Además, se deberá contemplar la suspensión o la reducción posológica de Avandia. No se recomienda el uso de Avandia en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática. El inicio de un tratamiento con Avandia está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca Clase III y IV establecida según la NYHA. (Ver Contraindicaciones). Los pacientes que experimentan síndromes coronarios agudos (SCA, esto es, angina de pecho inestable, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST, infarto de miocardio con elevación del segmento ST) no han sido estudiados en estudios clínicos controlados con Avandia. Debido a que los pacientes que experimentan SCA se encuentran en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca, y en vista del potencial de Avandia de ocasionar insuficiencia cardíaca o exacerbarla, no se recomienda iniciar un tratamiento con Avandia en pacientes que experimenten algún evento coronario agudo. Aun más, se debe contemplar la suspensión del tratamiento con Avandia durante la fase aguda. Existen indicios inconsistentes en relación con el riesgo de isquemia miocardíaca en pacientes tratados con Avandia. Un análisis retrospectivo, principalmente de estudios clínicos integrados (ECI) a corto plazo, demostró que Avandia se asocia con un mayor riesgo de eventos isquémicos miocárdicos en estudios controlados con placebo, pero no en estudios controlados activamente. No se confirmó este riesgo en estudios individuales, de mayor duración y realizados a gran escala con Avandia frente a comparadores. No se ha establecido relación causal alguna entre el desarrollo de isquemia miocardíaca y la administración de Avandia (ver Efectos Colaterales, Estudios Clínicos - Seguridad cardiovascular). Además, no hay indicios concluyentes sobre los efectos comparativos de los medicamentos antidiabéticos orales, incluyendo tiazolidinedionas, en los riesgos y beneficios macrovasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Al adicionar Avandia al tratamiento de pacientes que ya se encuentran recibiendo terapia con insulina, se observó un pequeño número de eventos típicamente asociados con isquemia miocardíaca, los cuales ocurrieron a mayor frecuencia con la combinación de insulina más Avandia (2.77%), en comparación con la insulina sola (1.36%). Por lo tanto, no se recomienda el uso de Avandia como tratamiento agregado para pacientes que ya se encuentren recibiendo insulina (ver Posología). En un estudio separado, donde se agregó insulina al tratamiento de pacientes bajo terapia establecida con rosiglitazona-metformina, no hubo eventos adversos de insuficiencia cardíaca pero sí un evento isquémico miocárdico (angina de pecho) en el grupo tratado con rosiglitazona-metformina más insulina. A la luz de estos datos, en pacientes bajo terapia establecida con Avandia que reciban tratamiento agregado con insulina, la dosis de insulina deberá ser ajustada cuidadosamente después de llevar a cabo una evaluación clínica adecuada para valorar el riesgo de que el paciente desarrolle efectos adversos relacionados con retención de líquidos, y otros eventos cardiovasculares (ver Posología, Estudios Clínicos - Seguridad cardiovascular). La diabetes tipo 2 es un factor de riesgo mayor para cardiopatía isquémica y resultados adversos posteriores a un evento isquémico miocárdico. Por lo tanto, independientemente de la elección del agente antidiabético, se deben identificar los factores de riesgo cardiovascular y tomar medidas correctivas donde sea posible. Trastornos oculares: En muy raras ocasiones, han surgido comunicaciones posteriores a la comercialización de edema maculoso diabético de nueva aparición, o exacerbación, con agudeza visual disminuida, al administrar Avandia. Muchos de estos pacientes comunicaron edema periférico concurrente. En algunos casos, los efectos visuales se resolvieron o mejoraron después de suspender la administración del fármaco. Los médicos que prescriben el medicamento deben permanecer en estado de alerta en cuanto a la posibilidad de que surjan casos de edema macular, si los pacientes comunican trastornos en su agudeza visual. Hipoglucemia: Los pacientes reciben Avandia, pueden estar en riesgo de hipoglicemia relacionada con la dosis si reciben regímenes de combinación que contengan una sulfonilurea o insulina. Puede ser necesario disminuir la dosis del agente concomitante. Salud ósea: En un estudio de 4 a 6 años de duración sobre el control glucémico con monoterapia en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 de reciente diagnóstico, fue observado un aumento en la incidencia de fracturas óseas en mujeres que estaban recibiendo rosiglitazona (9.3%, 2.7 pacientes por 100 pacientes años) versus metformina (5.1%, 1.5 pacientes por 100 pacientes año) o gliburida/glibenclamida (3.5%, 1.3 pacientes por 100 pacientes año). La mayoría de fracturas en las mujeres que recibían rosiglitazona fueron reportadas en el brazo, la mano y el pie. El riesgo de fractura debería ser considerada durante la asistencia de los pacientes , especialmente en las mujeres tratadas con rosiglitazona y debería prestarse atención a evaluar y mantener una salud ósea de acuerdo a los estándares vigentes de cuidados médicos. Administración con otros fármacos: Es posible que se requiera instituir una vigilancia estrecha del control glucémico, y realizar un ajuste en la dosificación de rosiglitazona, cuando Avandia se coadministre con inhibidores o inductores de la CYP2C8 (ver Posología, Interacciones Medicamentosas).
Precauciones: Embarazo y lactancia: Fertilidad: Avandia, como otras tiazolidinedionas, puede causar reanudación de la ovulación en mujeres anovulatorias premenopáusicas con resistencia a la insulina. Como consecuencia de su aumentada sensibilidad a la insulina, estas pacientes pueden estar en riesgo de embarazo de no utilizarse un método anticonceptivo adecuado. Aunque se ha observado un desequilibrio hormonal en estudios pre-clínicos, no se conoce la significancia clínica de estos hallazgos. Si ocurre una disfunción menstrual inesperada, se deberían evaluar los beneficios de continuar la terapia con Avandia. Embarazo: Embarazo Categoría C: Se ha comunicado que Avandia atraviesa la placenta humana y es detectable en los tejidos fetales. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas que respalden el uso de Avandia durante el embarazo humano. Por lo general, se recomienda utilizar insulina durante el embarazo de las pacientes que padecen diabetes. Avandia sólo debe emplearse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto. Trabajo de Parto y Alumbramiento: Se desconoce el efecto de Avandia sobre el trabajo de parto y parto en humanos. Lactancia: No existen datos adecuados que respalden el uso de Avandia durante la lactancia humana. No se sabe si Avandia es excretada en la leche humana. Por lo general, se recomienda utilizar insulina durante la lactancia de las pacientes que padecen diabetes. Avandia solo debe emplearse durante la lactancia si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el lactante. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria: Avandia no causa somnolencia ni sedación, por lo tanto no debería deteriorar la capacidad para conducir vehículos u operar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas: Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción: Fármacos Metabolizados por el Citocromo P450: Los estudios del metabolismo del fármaco in vitro sugieren que, en concentraciones clínicamente adecuadas, la rosiglitazona no inhibe ninguna de las principales enzimas del citocromo P450. Los datos in vitro demuestran que la rosiglitazona es metabolizada predominantemente por la isoenzima CYP2C8 y, en menor grado, por la CYP2C9. La coadministración de Avandia con inhibidores de la CYP2C8 (p.ej.: gemfibrozilo), ocasionó un aumento en la concentración plasmática de rosiglitazona. Dado que existe un potencial incremento en el riesgo de reacciones adversas dosis-relacionadas, podría requerirse una reducción en la dosis de Avandia, cuando se coadministre con inhibidores de la CYP2C8. La coadministración de Avandia con algún inductor de la CYP2C8 (por ej.: rifampicina) ocasionó una disminución en la concentración plasmática de rosiglitazona. Por lo tanto, debería considerarse un monitoreo estrecho del control glucémico y cambios en el tratamiento diabético, cuando se coadministre con inductores de la CYP2C8. Se demostró que Avandia (4 mg 2 veces al día) no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de la nifedipina y los anticonceptivos orales (etinilestradiol y noretindrona), los cuales son metabolizados predominantemente por la isoenzima CYP3A4. La coadministración de dosis terapéuticas de Avandia no tuvo efectos clínicamente significativos en la farmacocinética o farmacodinamia en estado estable de otros agentes antidiabéticos orales, incluyendo metformina, glibenclamida, glimepirida y ascarbosa. Digoxina: La administración de dosis orales repetidas de Avandia (8 mg 1 vez al día) durante 14 días no alteró la farmacocinética en estado estable de la digoxina (0.375 mg 1 vez al día) en voluntarios sanos. Warfarina: La administración de dosis repetidas de Avandia no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética en estado estable de los enantiómeros de la warfarina. Etanol: Una sola administración de una cantidad moderada de alcohol no aumentó el riesgo de hipoglucemia aguda en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con Avandia. Ranitidina: El tratamiento previo con ranitidina (150 mg 2 veces al día durante 4 días) no alteró la farmacocinética de las dosis orales o I.V. únicas de rosiglitazona en voluntarios sanos. Estos resultados sugieren que la absorción de la rosiglitazona oral no es alterada en las condiciones acompañadas por aumentos del pH gastrointestinal.
Sobredosificación: La información disponible acerca de la sobredosificación en humanos es limitada. En los estudios clínicos en voluntarios, Avandia ha sido administrada en dosis orales únicas de hasta 20 mg y fue bien tolerada. En el caso de una sobredosis, se debe instaurar el tratamiento apropiado de apoyo indicado por el estado clínico del paciente. La rosiglitazona tiene una alta unión a proteínas y no es eliminada por hemodiálisis.
Incompatibilidades: No se conoce ninguna.
Conservación: Precauciones especiales de almacenamiento: Almacenar en un lugar seco a menos de 30°C.
Observaciones: Información para los pacientes: Los pacientes deben ser informados de lo siguiente: el tratamiento de la diabetes tipo 2 debe incluir control de la dieta. La restricción calórica, la reducción de peso y el ejercicio son factores esenciales para poder instituir un tratamiento adecuado de los pacientes diabéticos, debido a que ayudan a mejorar la sensibilidad a la insulina. Esto no sólo es importante en el tratamiento primario de la diabetes tipo 2, sino también en el mantenimiento de la eficacia de la farmacoterapia. Avandia puede tomarse con o sin alimentos. Cuando se use Avandia en combinación con otros agentes hipoglucemiantes, se les debe explicar a los pacientes y a los miembros de su familia el riesgo de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo. El uso de Avandia puede causar reestablecimiento de la ovulación en mujeres anovulatorias premenopáusicas con resistencia a la insulina. Por lo tanto, se debe considerar el uso de medidas anticonceptivas. Los pacientes que experimenten un aumento de peso excepcionalmente rápido o edema o que desarrollen disnea u otros síntomas de insuficiencia cardíaca mientras estén bajo tratamiento con Avandia deben reportar inmediatamente estos síntomas a su médico.
Presentaciones: Envase conteniendo 28 comprimidos recubiertos. Naturaleza y contenido del envase: cada comprimido Tiltab® pentagonal, con cubierta pelicular, contiene rosiglitazona como el maleato como sigue: comprimidos de 4 mg, de color anaranjado. La información completa de prescripción puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andrés Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.