 |
Composición:
Cada frasco-ampolla con solución contiene: Filgrastim 300 mcg (equivalente a 30.000.000 U.I.). Excipientes: Sorbitol; Polisorbato 80; Acido Acético; Hidróxido de Sodio; Agua para Inyectable.
|
|
Descripción:
Neutromax® (filgrastim), es un factor de crecimiento de granulocitos (G-CSF) que actúa sobre las células progenitoras provocando un aumento de estos. Las principales características de Neutromax® son: aumenta el número de neutrófilos en sangre periférica; produce proliferación y diferenciación de las colonias granulocíticas en la médula ósea; mejora el metabolismo de los neutrófilos activando su capacidad fagocítica.
|
|
Acción Terapéutica:
Estimulante de colonias de granulocitos.
|
|
Indicaciones:
Neutromax® está indicado en: pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica de enfermedades malignas no mieloides, ya que reduce la duración e intensidad de la neutropenia febril consecutiva a la quimioterapia anticancerígena y disminuye la incidencia, la duración y la gravedad de las infecciones que acompañan la neutropenia en tales enfermos. Tratamiento de las neutropenias congénitas crónicas, idiopáticas, cíclicas de niños y de neutropenias producidas por radioterapia, fármacos de tipo esteroides, antiinflamatorios, antitiroideos, AZT y drogas en general. Pacientes con infección y leucopenia, en los cuales puede facilitar la recuperación de la médula. Pacientes con trasplante autólogo de médula ósea que presentan neutropenia luego de ser sometidos a quimioterapia.
|
|
Propiedades:
El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) natural (endógeno) es producido por los monocitos, fibroblastos y células endoteliales, y actúa en la diferenciación y producción de las colonias granulocíticas, regulando la cantidad de neutrófilos en la sangre periférica. Los estudios realizados in vivo han demostrado que el G-CSF tiene escasa acción sobre otras líneas celulares. Filgrastim, un factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante, tiene idéntica actividad biológica que el endógeno humano, pero difiere en que contiene un residuo N-terminal de metionina y no es glicosilado. Es producido por una cepa de Escherichia coli, transformada genéticamente por la adición del gen humano del factor estimulante G-CSF. El clearance de filgrastim sigue una cinética de primer orden después de la administración tanto S.C. como I.V. La vida media promedio del mismo en el plasma es de 3.5 horas y la velocidad de eliminación se aproxima a 0.6 ml/min/g. La infusión continua de Neutromax® durante 28 días en pacientes en fase de convalecencia del trasplante autólogo de médula ósea no se acompaña de una acumulación del fármaco. La vida media promedio en este caso es también similar. Neutromax® aumenta en forma considerable el número de neutrófilos en sangre periférica a las 24 horas de su administración. El incremento de monocitos es escaso. El efecto sobre los neutrófilos es dosis-dependiente. La función de los neutrófilos humanos producidos en respuesta a Neutromax® es normal e incluso mejora, como se ha demostrado en ensayos de quimiotaxis y fagocitosis. Una vez finalizado el tratamiento con filgrastim, el recuento de neutrófilos circulantes disminuye en un 50% al cabo de 1 a 2 días y se normaliza a los 2 ó 7 días.
|
|
Posología:
Vía de administración: Neutromax® se puede administrar por inyección S.C. o por infusión I.V. lenta (30 minutos), diluido en solución de glucosa al 5%. Dosificación: La dosis recomendada de Neutromax® es de 0.5 M.U.I. (5 µg)/kg de peso corporal (que corresponde a 16.6 µl de solución inyectable), 1 vez al día. El contenido de un solo vial de Neutromax® de 30 M. de U.I. proporciona, por lo tanto, la dosis diaria necesaria para un paciente de 60 kg de peso. En pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica y transplante de médula ósea, la dosis inicial recomendada de Neutromax® es de 2.0 M.U.I. (20 µg)/kg/día. Después del nadir neutrofílico (valor teórico de neutrófilos), la dosis diaria de Neutromax® se debe ajustar de la siguiente forma: Si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es mayor de 1.0 x 109/l durante 3 días consecutivos, reducir la dosis a 0.5 M.U.I./kg/día (corresponde a 16.6 µl de solución inyectable). Si el RAN se mantiene sobre 1.0 x 109/l durante otros 3 días consecutivos, reducir a 0.1 M.U.I./kg/día (corresponde a 3.33 µl de solución inyectable). Si el RAN se mantiene sobre 1.0 x 109/l durante otros 3 días consecutivos, suspender el tratamiento con Neutromax®. Si el RAN disminuye de 1.0 x 109/l durante el período de tratamiento, conviene aumentar la dosis de Neutromax®, siguiendo el esquema indicado anteriormente. La administración de dosis hasta de 70 µg/kg/día de Neutromax® constituye un tratamiento eficaz y bien tolerado. En pacientes sometidos a quimioterapia y trasplante autólogo de médula ósea, Neutromax® se puede administrar como inyección o infusión I.V. diluido en 20 a 50 ml de suero glucosado al 5%, no antes de las primeras 24 horas de haber recibido la quimioterapia citotóxica, pero sí en las primeras 24 horas desde la infusión de la médula ósea. Instrucciones de dilución: De ser necesario, Neutromax® puede ser diluido en una solución de glucosa al 5%, no así en soluciones salinas. Neutromax® puede ser absorbido por el vidrio y los materiales plásticos; sin embargo, si la dilución se efectúa como más adelante se ejemplifica, el preparado es compatible con el vidrio y con diversos materiales plásticos, como PVC, poliolefina (copolímero de polipropileno y polietileno) y propileno. Cuando Neutromax® es diluido a una concentración inferior de 1.5 M. U.I. (15 µg)/ml, debe agregarse albúmina sérica humana hasta una concentración final de 2 mg/ml. No se recomienda diluir. Neutromax® a una concentración inferior a 0.2 M. U.I./ml (2 µg/ml).
|
|
Efectos Colaterales:
La administración de las dosis recomendadas se asocia a menudo a dolores osteomusculares que, en general, son de naturaleza leve a moderada y se controlan con analgésicos convencionales. Rara vez su intensidad es grave. Los efectos secundarios menos frecuentes comprenden anomalías miccionales (predominantemente disuria leve a moderada), prolongada trombocitopenia, reacciones de hipersensibilidad y alteraciones de la piel. Ocasionalmente, se ha descrito una disminución transitoria de la presión arterial que no requiere tratamiento. Con relativa frecuencia se observa una elevación reversible y dosis-dependiente, y en general leve a moderada, de las enzimas deshidrogenasa láctica, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil-transpeptidasa y del ácido úrico plasmático. Neutromax® no incrementa la incidencia de complicaciones asociadas a la quimioterapia citotóxica. La frecuencia de complicaciones en los grupos tratados con filgrastim/quimioterapia y placebo/quimioterapia fue similar, y consistió en náuseas y vómitos, alopecia, diarrea, fatiga, anorexia, mucositis, dolor de cabeza, tos, erupción, dolor torácico, debilidad generalizada, dolor de garganta, estreñimiento. En raras ocasiones se han descrito trastornos vasculares (ej.: alteraciones veno oclusivas y de volemia) en pacientes sometidos a quimioterapia a dosis altas seguidas de trasplante autólogo de médula ósea, aunque no se ha podido establecer una relación causal con filgrastim.
|
|
Contraindicaciones:
Neutromax® no debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad al principio activo o sus componentes.
|
|
Precauciones:
Neutromax® debe almacenarse en refrigerador entre 2° y 8°C. Neutromax® es estable a 37°C durante un período de hasta 7 días. El envase contiene un sensor de temperatura que garantiza que el producto ha sido correctamente conservado. Si el sensor de temperatura presenta color azul, el producto no debe ser utilizado. Neutromax® no debe ser congelado. El envase contiene un detector de congelamiento que vira al rojo cuando el producto ha sido congelado. Si el indicador de congelamiento presenta color rojo, el producto no debe ser utilizado. Los frascos ampolla de Neutromax® deben ser empleados en 1 sola ocasión. El precinto de seguridad garantiza la integridad del contenido del estuche. No administrar el producto si el precinto ha sido violado. Los pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica muestran un incremento típico y transitorio de los neutrófilos al cabo de 1-2 días de iniciar el tratamiento con Neutromax®. Para mantener la respuesta terapéutica no se debe suspender la administración de Neutromax® hasta alcanzar el valor teórico de neutrófilos y se normalice su recuento. La interrupción del tratamiento antes de alcanzar dicha cifra no es recomendable. La determinación de la densidad ósea está indicada en los pacientes con osteoporosis sometidos a tratamiento continuo con Neutromax® por más de 6 meses. En niños con neutropenia congénita severa se han reportado algunos casos de osteoporosis, por lo que se recomienda la determinación de la densidad ósea antes y durante el tratamiento con el fármaco. No se recomienda la utilización de Neutromax® en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave. Se desconoce el efecto de Neutromax® en los pacientes con una disminución sustancial de las células progenitoras de la serie mieloide. Neutromax® actúa fundamentalmente sobre estas células, elevando el recuento de neutrófilos. Por lo tanto, puede observarse una respuesta reducida en aquellos pacientes con disminución de estas células precursoras, como ocurre en los tratamientos con radio o quimioterapia agresivos. Proliferación de células malignas: el factor estimulante de colonias granulocíticas puede promover el desarrollo de células mieloides y de algunas células no mieloides in vitro. Se desconoce la eficacia y la seguridad de la administración de Neutromax® en pacientes con mielodisplasia, leucemia mieloide aguda o leucemia mieloide crónica. Por lo tanto, conviene adoptar las precauciones del caso cuando se utilice Neutromax® en un proceso maligno de estirpe mieloide, por la posibilidad de desarrollo tumoral. Los ensayos clínicos no han revelado por el momento ningún efecto sobre la progresión de los síndromes mielodisplásicos hacia la leucemia mieloblástica aguda. De todas maneras, es necesario adoptar precauciones especiales ante el uso de Neutromax® en estadios premalignos de estirpe mieloide. Leucocitosis: La administración a dosis superiores a 0.3 millón de UI/kg/día (3 g/kg/día) aumenta el recuento de leucocitos hasta 100 x 109/l o más en un 5% de los pacientes, sin que se hayan observado complicaciones. No obstante, es necesario controlar en forma periódica el recuento leucocitario durante el tratamiento con Neutromax® por los posibles riesgos asociados a la leucocitosis severa. Si después del nadir leucocitario, se observa un recuento superior a 50 x 109/l, debe interrumpirse inmediatamente la administración del fármaco. Riesgos asociados a la quimioterapia a altas dosis: Deben adoptarse medidas especiales al administrar la quimioterapia a dosis altas, ya que no se ha demostrado una mejoría de los resultados obtenidos en los tumores y su empleo aumenta el grado de toxicidad a nivel cardíaco, pulmonar, neurológico y dermatológico (ver la información de prescripción de los diferentes agentes quimioterápicos). El tratamiento con Neutromax® no evita la trombocitopenia ni la anemia secundaria a la quimioterapia mielosupresora. Como el tratamiento con Neutromax® permite administrar dosis más elevadas de quimioterapia (ej.: las dosis completas previstas en el protocolo), puede aumentar el riesgo de anemia y trombocitopenia. Se recomienda una vigilancia periódica de las plaquetas y el hematócrito, especialmente cuando se administran agentes quimioterápicos o sus combinaciones, con efecto trombocitopénico severo. Embarazo y lactancia: Se desconoce la inocuidad de filgrastim durante el embarazo, aunque no existen pruebas de teratogenicidad de filgrastim en los estudios en animales realizados en ratas y conejos. En estas últimas, el preparado aumenta la incidencia de pérdidas embrionarias pero no de malformaciones. En cualquier caso, conviene considerar la relación entre el beneficio terapéutico y los posibles riesgos fetales antes de utilizar Neutromax® en una mujer embarazada. Se desconoce si Neutromax® se secreta por la leche materna. Por tal motivo, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan.
|
|
Interacciones Medicamentosas:
Se desconocen la incompatibilidad y la eficacia del fármaco cuando se administra el mismo día de la quimioterapia citotóxica mielosupresora. Sin embargo, no se recomienda su administración en el intervalo de 24 horas previas y siguientes a la aplicación de ésta, debido a la sensibilidad de las células mieloides en la fase de división rápida. El preparado es incompatible con soluciones salinas, por lo cual, no debe diluirse en ellas. No se ha establecido si Neutromax® interactúa con otros factores de crecimiento hematopoyéticos, siendo así recomendable no usarlos concomitantemente.
|
|
Presentaciones:
Envase conteniendo 1 frasco-ampolla de 1 ml de solución de filgrastim equivalente a 30 millones de U.I.
|
|
