REYATAZ

BRISTOL

Atazanavir

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antivirales

Composición: Cápsulas 150 mg: Cada cápsula contiene: Atazanavir 150 mg. Cápsulas 200 mg: Cada cápsula contiene: Atazanavir 200 mg.
Descripción: Reyataz (atazanavir) es un inhibidor azapéptido de la proteasa del VIH-1. La denominación química del sulfato de atazanavir es éster dimetílico del ácido (3S,8S,9S,12S)-3,12-Bis(1,1-dimetiletil)-8-hidroxi-4,11-dioxo-9-(fenilmetil)-6-[[4-(2-piridinil)fenil]metil]-2,5,6,10,13-pentaazatetradecandioico, sulfato (1:1). Su fórmula molecular es C38H52N6O7 · H2SO4, que corresponde a un peso molecular de 802.9 (sal del ácido sulfúrico). El peso molecular de la base libre es 704.9. El atazanavir tiene la siguiente fórmula estructural: Ver Tabla El atazanavir es un polvo cristalino entre blanco y amarillo pálido. Es levemente soluble en agua (4-5 mg/mL, equivalente a la base libre), y el pH de una solución saturada en agua es de aproximadamente 1.19 a 24 ± 3º C. Concentraciones disponibles: Cápsulas de 150 mg con tapa azul y cuerpo celeste, con "BMS 150 mg" impreso en tinta blanca en la tapa y "3624" en tinta azul en el cuerpo. Cápsulas de 200 mg con tapa azul y cuerpo azul, con "BMS 200 mg" impreso en tinta blanca en la tapa y "3631" en tinta blanca en el cuerpo. Cápsulas de 300 mg con tapa roja y cuerpo azul, con "BMS 300 mg" impreso en tinta blanca en la tapa y "3622" en tinta blanca en el cuerpo.
Acción Terapéutica: Antirretroviral, antiVIH.
Indicaciones: Reyataz (atazanavir) está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1. Esta indicación se basa en análisis de los niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 y los recuentos de células CD4+ a partir de estudios controlados de 96 semanas de duración efectuados en pacientes sin experiencia de tratamiento con antirretrovirales y de 48 semanas de duración efectuados en pacientes adultos y pediátricos con 6 o más años de edad, con experiencia previa de tratamiento con antirretrovirales. Se deben tener en cuenta los siguientes puntos cuando se inicia la terapia con Reyataz: En el Estudio AI424-045, Reyataz/ritonavir y lopinavir/ritonavir fueron similares en cuanto a la medición del resultado de eficacia primaria de la diferencia promediada en el tiempo en el cambio del nivel de ARN del VIH desde la línea basal. Este estudio no fue lo suficientemente grande como para permitir arribar a la conclusión definitiva de que Reyataz/ritonavir y lopinavir/ritonavir son equivalentes en cuanto a la medición del resultado de eficacia secundaria de las proporciones por debajo del límite inferior de detección de ARN del VIH. La cantidad de mutaciones del inhibidor de proteasa primario en la línea basal afecta la respuesta virológica a Reyataz/ritonavir.
Posología: Recomendaciones generales de dosificación: Reyataz cápsulas debe ingerirse con alimento. No abrir las cápsulas. La dosis oral recomendada de Reyataz depende de los antecedentes terapéuticos del paciente y del uso de otros fármacos coadministrados. Cuando se coadministra con antagonistas del receptor H2 o inhibidores de la bomba de protones, puede ser necesario separar las dosis [véase Posología]. Cuando se coadministra con formulaciones de didanosina con búfer o recubrimiento entérico, Reyataz debe administrarse (con alimento) 2 horas antes o 1 hora después de la didanosina. No se recomienda la administración de Reyataz sin ritonavir en pacientes adultos o pediátricos previamente tratados que han presentado fracaso virológico previo. No se ha establecido la eficacia y la seguridad de Reyataz con ritonavir en dosis superiores a 100 mg una vez por día. El uso de dosis mayores de ritonavir podría alterar el perfil de seguridad del atazanavir (efectos cardíacos, hiperbilirrubinemia), por lo que no se recomienda. Los médicos deben consultar la información completa sobre prescripción para ritonavir cuando utilizan este agente. Dosis recomendada para adultos: La Tabla 1 sintetiza el régimen posológico recomendado de Reyataz en adultos. Todos los regímenes posológicos de Reyataz deben administrarse en una única dosis con alimento. Ver Tabla Dosis pediátrica recomendada: La dosis diaria de Reyataz recomendada para pacientes pediátricos (de 6 a menos de 18 años de edad) se basa en el peso corporal y no debe exceder la dosis recomendada para los adultos. Reyataz cápsulas deben ingerirse con alimento. No se dispone de información suficiente para recomendar la administración de Reyataz en los siguientes grupos: (1) pacientes menores de 6 años de edad, (2) sin ritonavir a cualquier paciente pediátrico menor de 13 años de edad, y (3) pacientes con menos de 40 kg de peso que reciban de manera concomitante tenofovir, antagonistas del receptor H2 o inhibidores de la bomba de protones. La dosis recomendada de Reyataz con ritonavir en pacientes pediátricos de 6 o más años de edad se muestra en la Tabla 2. Ver Tabla Para los pacientes sin tratamiento previo, de 13 o más años de edad y 40 o más kg de peso, que no toleran el ritonavir, la dosis recomendada es de Reyataz es 400 mg (sin ritonavir) una vez al día con alimento. Para los pacientes de 13 o más años de edad y 40 o más kg de peso que reciban tenofovir, antagonistas del receptor H2 o inhibidores de la bomba de protones en forma concomitante, Reyataz no debe administrarse sin ritonavir. Embarazo: Posología durante el embarazo y el período post-parto: Reyataz no debe administrarse sin ritonavir. Reyataz sólo debe administrarse a mujeres embarazadas infectadas con subtipos del VIH-1 susceptibles al atazanavir. Para las mujeres embarazadas, no se requiere ajuste de la dosis de Reyataz, salvo las siguientes excepciones: Para mujeres embarazadas con experiencia en el tratamiento que estén cursando el segundo o tercer trimestre del embarazo, cuando Reyataz se coadministra con un antagonista del receptor H2 o tenofovir, se recomienda Reyataz 400 mg con ritonavir 100 mg una vez por día. No se cuenta con suficiente información para recomendar una dosis de Reyataz para usar con un antagonista del receptor H2 y tenofovir en mujeres embarazadas previamente tratadas. No se requiere ajuste de la dosis para las pacientes en período post-parto. Sin embargo, las pacientes deben ser estrechamente monitoreadas para detectar eventos adversos, ya que las exposiciones al atazanavir pueden ser mayores durante los primeros 2 meses luego del parto. Deterioro renal: Para los pacientes con deterioro renal, incluidos aquellos con deterioro renal severo que no reciben hemodiálisis, no se requiere ajuste de la dosis de Reyataz. Los pacientes sin tratamiento previo con enfermedad renal en estadio final sometidos a hemodiálisis deben recibir Reyataz 300 mg con ritonavir 100 mg. No se debe administrar Reyataz a pacientes previamente tratados por el VIH con enfermedad renal en estadio final sometidos a hemodiálisis. Deterioro hepático: Reyataz debe utilizarse con precaución en los pacientes con deterioro hepático de leve a moderado. Para los pacientes con deterioro hepático moderado (Child-Pugh Clase B) que no han experimentado un fracaso virológico previo, se debe considerar una reducción de la dosis a 300 mg una vez por día. Reyataz no debe ser utilizado en pacientes con deterioro hepático severo (Child-Pugh Clase C). No se ha estudiado Reyataz/ritonavir en individuos con deterioro hepático, por lo que no se recomienda. [Véanse Advertencias y Precauciones].
Efectos Colaterales: Las siguientes reacciones adversas se analizan en mayor detalle en otras secciones del prospecto: anormalidades en la conducción cardíaca [véanse Advertencias y Precauciones] erupción [véanse Advertencias y Precauciones] hiperbilirrubinemia [véanse Advertencias y Precauciones], nefrolitiasis [véanse Advertencias y Precauciones]. Se han identificado los siguientes eventos durante el uso de Reyataz posterior a la comercialización. Debido a que estas reacciones son informadas de manera voluntaria por una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de modo confiable la frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Cuerpo en general: Edema. Sistema cardiovascular: Bloqueo aurículoventricular de segundo grado, bloqueo aurículoventricular de tercer grado, bloqueo de rama izquierda, prolongación del intervalo QTc [véanse Advertencias y Precauciones]. Sistema gastrointestinal: Pancreatitis. Sistema hepático: Anormalidades en la función hepática. Trastornos hepatobiliares: Colelitiasis, colecistitis, colestasis. Sistema metabólico y trastornos de la nutrición: Diabetes mellitus, hiperglucemia [véanse Advertencias y Precauciones]. Sistema musculoesquelético: Artralgia. Sistema renal: Nefrolitiasis [véanse Advertencias y Precauciones]. Piel y apéndices: Alopecia, erupción máculopapular [véanse Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones], prurito.
Contraindicaciones: Reyataz está contraindicado: en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa y previamente demostrada (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme o erupciones cutáneas tóxicas) a cualquiera de los componentes de este producto. cuando se coadministra con fármacos que son altamente dependientes de CYP3A o UGT1A1 para el clearance y para los cuales las elevadas concentraciones plasmáticas se asocian con eventos serios y/o eventos que ponen en riesgo la vida. Éstos y otros fármacos contraindicados se enumeran en la Tabla 3. Ver Tabla
Advertencias: Interacciones medicamentosas: Véase la Tabla 3 para obtener un listado de los fármacos contraindicados para usar con Reyataz debido a eventos adversos potencialmente fatales, interacciones medicamentosas significativas o pérdida de la actividad virológica [véase Contraindicaciones]. Favor de remitirse a la Tabla 13 para las interacciones medicamentosas establecidas y otras potencialmente significativas [véase Interacciones medicamentosas]. Anormalidades en la conducción cardíaca: Se ha demostrado que el atazanavir prolonga el intervalo PR del electrocardiograma en algunos pacientes. En voluntarios sanos y en pacientes, las anormalidades en la conducción aurículoventricular (AV) fueron asintomáticas y generalmente se limitaron a un bloqueo AV de primer grado. Ha habido informes de bloqueo AV de segundo grado y demás anormalidades de conducción [véase Reacciones Adversas y Sobredosis]. En los ensayos clínicos que incluyeron electrocardiogramas, se observó bloqueo AV de primer grado asintomático en el 5.9% de los pacientes tratados con atazanavir (n=920), en el 5.2% de los pacientes tratados con lopinavir/ritonavir (n=252), en el 10.4% de los pacientes tratados con nelfinavir (n=48), y en el 3.0% de los pacientes tratados con efavirenz (n=329). En el Estudio AI424-045, se observó bloqueo AV de primer grado asintomático en el 5% (6/118) de los pacientes tratados con atazanavir/ritonavir y en el 5% (6/116) de los pacientes tratados con lopinavir/ritonavir que tenían mediciones de electrocardiograma durante el estudio. Debido a la limitada experiencia clínica en pacientes con enfermedad preexistente del sistema de conducción (por ejemplo, marcado bloqueo AV de primer grado o bloqueo AV de segundo o tercer grado), el atazanavir debe ser usado con precaución en estos pacientes. La combinación de atazanavir y diltiazem aumentó 2 veces en la concentración plasmática del diltiazem con un efecto aditivo en el intervalo PR. Cuando se usa en combinación con atazanavir, debe considerarse una reducción de la dosis de diltiazem a la mitad, y se recomienda hacer un monitoreo del electrocardiograma. En un estudio farmacocinético que comparó atazanavir 400 mg una vez por día y atenolol 50 mg una vez por día, no se observó ningún efecto aditivo clínicamente significativo de atazanavir y atenolol sobre el intervalo PR. Cuando se usa en combinación con atazanavir, no es necesario ajustar la dosis de atenolol [véase Interacciones Medicamentosas]. No se han realizado estudios farmacocinéticos entre atazanavir y otros fármacos que prolongan el intervalo PR, incluidos los beta-bloqueantes [distintos de atenolol, véase Interacciones medicamentosas], verapamilo y digoxina. No se puede descartar un efecto aditivo del atazanavir y estos fármacos; por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra atazanavir concomitantemente con estos, en especial los que son metabolizados por CYP3A (por ejemplo, verapamilo). Erupción: En ensayos clínicos controlados, se presentó erupción (todos los grados, independientemente de la causalidad) en aproximadamente el 20% de los pacientes tratados con Reyataz. El tiempo promedio hasta el inicio de la erupción en los estudios clínicos fue de 7.3 semanas, y la duración promedio de la erupción fue de 1.4 semanas. Los casos de erupción fueron generalmente erupciones dérmicas máculopapulares de leves a moderadas. Se presentan las reacciones adversas emergentes del tratamiento de erupción moderada o severa (que ocurrieron con una frecuencia ³ 2%) para los estudios clínicos individuales [véase Efectos colaterales]. El régimen con Reyataz con frecuencia continuó sin interrupción en los pacientes que desarrollaron erupción. El índice de discontinuación debido a la erupción en los ensayos clínicos fue <1%. Debe suspenderse la administración de Reyataz si se desarrolla un caso severo de erupción. Se ha informado acerca de casos de síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y erupciones cutáneas tóxicas, incluido síndrome Dress (erupción medicamentosa, eosinofilia y síntomas sistémicos), en pacientes que recibieron Reyataz [véase Contraindicaciones]. Hiperbilirrubinemia: La mayoría de los pacientes que toman Reyataz experimentan elevaciones asintomáticas de la bilirrubina indirecta (no conjugada) relacionadas con la inhibición de la UDP-glucuronosil transferasa (UGT). Esta hiperbilirrubinemia es reversible cuando se suspende la administración de Reyataz. Las elevaciones de transaminasa hepática que se producen con la hiperbilirrubinemia deben ser evaluadas para detectar etiologías alternativas. No se dispone de información sobre seguridad a largo plazo para los pacientes que experimentan elevaciones persistentes de la bilirrubina total > 5 veces el límite superior de la normal. Puede considerarse una terapia antirretroviral alternativa a Reyataz en el caso de que la ictericia o la ictericia esclerótica asociada con los aumentos de bilirrubina presente inconvenientes de tipo estético para los pacientes. No se recomienda reducir la dosis de atazanavir, ya que no se ha establecido la eficacia a largo plazo de dosis reducidas [véase Efectos colaterales]. Hepatotoxicidad: Se debe tener precaución cuando se administra Reyataz a pacientes con deterioro hepático debido a que las concentraciones de atazanavir pueden aumentar [véase Posología]. Los pacientes con infecciones virales subyacentes por hepatitis B o C o con marcadas elevaciones de las transaminasas previas al tratamiento pueden tener un mayor riesgo de sufrir una elevación adicional de las transaminasas o una descompensación hepática. En estos pacientes, se deben realizar análisis hepáticos de laboratorio antes de iniciar el tratamiento con Reyataz, y durante dicho tratamiento [véase Efectos colaterales]. Nefrolitiasis: Se informaron casos de nefrolitiasis durante el período de vigilancia posterior a la comercialización del producto en pacientes infectados con el VIH que recibían tratamiento con Reyataz. Dado que estos eventos fueron informados de manera voluntaria durante la práctica clínica, no se pueden realizar estimaciones acerca de su frecuencia. Si se presentan signos o síntomas de nefrolitiasis, quizá se deba considerar la posibilidad de interrumpir temporalmente o suspender el tratamiento [véase Efectos colaterales]. Diabetes mellitus/hiperglucemia: Se ha informado sobre la aparición de nuevos casos de diabetes mellitus, exacerbación de diabetes mellitus preexistente e hiperglucemia durante el período de vigilancia posterior a la comercialización del producto en pacientes infectados con VIH que recibieron una terapia con inhibidores de proteasa. Algunos pacientes requirieron de iniciación o ajustes de la dosis de insulina o agentes hipoglucemiantes orales para el tratamiento de estos eventos. En algunos casos, se produjo cetoacidosis diabética. En aquellos pacientes que discontinuaron la terapia con inhibidores de proteasa, la hiperglucemia persistió en algunos casos. Debido a que estos eventos han sido informados de manera voluntaria durante la práctica clínica, no se pueden hacer estimaciones de la frecuencia, y no se ha establecido una relación causal entre la terapia con inhibidores de proteasa y estos eventos [véase Efectos colaterales]. Síndrome de reconstitución inmune: Se han reportado casos de síndrome de reconstitución inmune en pacientes tratados con terapia antirretroviral combinada, incluido Reyataz. Durante la fase inicial del tratamiento antirretroviral combinado, los pacientes cuyo sistema inmune responde pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas indolentes o residuales (como la infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jiroveci o tuberculosis), que pueden requerir de evaluación y tratamiento adicionales. También se ha informado acerca de la aparición de enfermedades autoinmunes (tales como enfermedad de Graves, polimiositis y síndrome de Guillain-Barré) en el contexto de la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo hasta el inicio es más variable, y dichas enfermedades se pueden producir varios meses después de iniciado el tratamiento. Redistribución de grasa: Se ha observado redistribución/acumulación de grasa corporal, incluida obesidad central, crecimiento del tejido graso dorsocervical (joroba de búfalo), emaciación periférica y facial, agrandamiento de mamas y "aspecto cushingoide" en pacientes que reciben terapia antirretroviral. El mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos aún son desconocidos. No se ha establecido una relación causal. Hemofilia: Ha habido informes de un aumento de las hemorragias, incluidos hematomas espontáneos en la piel y hemartrosis, en pacientes con hemofilia tipo A y B tratados con inhibidores de proteasa. En algunos pacientes, se administró factor VIII adicional. En más de la mitad de los casos informados, el tratamiento con inhibidores de proteasa continuó o se volvió a implementar. No se ha establecido una relación causal entre el tratamiento con inhibidores de proteasa y estos eventos. Resistencia/resistencia cruzada: Se han observado diversos grados de resistencia cruzada entre inhibidores de proteasa. La resistencia al atazanavir podría no impedir el uso posterior de otros inhibidores de proteasa.
Precauciones: Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: Carcinogénesis: Se realizaron estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratones y ratas con atazanavir durante dos años. En el estudio con ratones, se hallaron aumentos relacionados con el fármaco en los adenomas hepatocelulares en las hembras que recibieron 360 mg/kg/día. La exposición sistémica al fármaco (ABC) en el NOAEL (nivel en el que no se observan efectos adversos) en las hembras (120 mg/kg/día) fue 2.8 veces y en los machos (80 mg/kg/día) fue 2.9 veces mayor que la exposición en humanos con la dosis clínica (300 mg/día de atazanavir reforzado con 100 mg/día de ritonavir, pacientes no embarazadas). En el estudio con ratas, no se observó un aumento relacionado con el fármaco en la incidencia de tumores con dosis de hasta 1200 mg/kg/día, para las cuales las ABC fueron 1.1 veces (machos) o 3.9 veces (hembras) aquellas medidas en humanos con la dosis clínica. Mutagénesis: El atazanavir obtuvo un resultado positivo en un ensayo de clastogenicidad in vitro usando linfocitos humanos primarios, en ausencia y en presencia de activación metabólica. El atazanavir obtuvo un resultado negativo en el ensayo de mutación reversa Ames in vitro, en los ensayos de reparación de ADN y de micronúcleos in vivo en ratas, y en el ensayo de daño del ADN in vivo en duodeno de ratas (ensayo comet). Deterioro de la fertilidad: A niveles de exposición sistémica al fármaco (ABC) 0.9 veces (en ratas machos) o 2.3 veces (en ratas hembras) superiores a aquellos alcanzados con la dosis clínica humana (300 mg/día de atazanavir reforzado con 100 mg/día de ritonavir), no se observaron efectos significativos sobre el apareamiento, la fertilidad o el desarrollo embrionario temprano. Embarazo: Embarazo categoría B: Síntesis de riesgos: El atazanavir ha sido evaluado en una limitada cantidad de mujeres durante el embarazo y el período post-parto. Los datos disponibles sobre humanos y animales sugieren que el atazanavir no aumenta el riesgo de defectos graves de nacimiento en general, en comparación con el índice habitual. Sin embargo, dado que los estudios realizados en humanos no pueden descartar la posibilidad de daños, Reyataz sólo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario. Se han producido casos de síndrome de acidosis láctica, a veces fatales, e hiperlactatemia sintomática en mujeres embarazadas que tomaban Reyataz en combinación con análogos nucleósidos. Los análogos nucleósidos están asociados con un mayor riesgo de sufrir síndrome de acidosis láctica. Se produce hiperbilirrubinemia con frecuencia en pacientes que toman Reyataz, incluidas las mujeres embarazadas. Todos los lactantes, incluidos los neonatos expuestos a Reyataz en el útero, deben ser monitoreados para detectar el desarrollo de hiperbilirrubinemia severa durante los primeros días de vida. Consideraciones clínicas: Dosificación durante el embarazo y el período post-parto: Reyataz no debe administrarse sin ritonavir. Reyataz sólo debe administrarse a mujeres embarazadas infectadas con subtipos del VIH-1 susceptibles al atazanavir. Para las mujeres embarazadas, no se requiere ajuste de la dosis de Reyataz, con las siguientes excepciones: Para mujeres embarazadas previamente tratadas durante el segundo o el tercer trimestre, cuando se coadministra Reyataz con un antagonista del receptor H2 o tenofovir, se recomienda Reyataz 400 mg con ritonavir 100 mg una vez al día. No se cuenta con datos suficientes para recomendar una dosis de Reyataz para usar con un antagonista del receptor H2 y tenofovir en mujeres embarazadas que han sido previamente tratadas. No se requiere ajuste de la dosis para las pacientes en el período post-parto. Sin embargo, las pacientes deben ser estrechamente monitoreadas para detectar eventos adversos, debido a que las exposiciones al atazanavir pueden ser más altas durante los primeros 2 meses luego del parto. [véase Posología]. Datos en humanos: Ensayos clínicos: En el ensayo clínico AI424-182, se administró Reyataz/ritonavir (300 mg/100 mg o 400 mg/100 mg) en combinación con zidovudina/lamivudina a 41 mujeres embarazadas infectadas con el VIH durante el segundo o el tercer trimestre. Entre las 39 mujeres que completaron el estudio, 38 alcanzaron un nivel de ARN del VIH < 50 copias/mL en el momento del parto. Seis de 20 mujeres (30%) que tomaban Reyataz/ritonavir 300 mg/100 mg y 13 de 21 mujeres (62%) que tomaban Reyataz/ritonavir 400 mg/100 mg experimentaron hiperbilirrubinemia (bilirrubina total mayor o igual a 2,6 veces el límite superior del rango normal). No se observaron casos de acidosis láctica en el ensayo clínico AI424-182. Las concentraciones de atazanavir en la sangre del cordón umbilical fetal fueron aproximadamente 12-19% de las concentraciones maternas. Entre los 40 lactantes nacidos de 40 madres infectadas con el VIH, todos tuvieron resultados de ensayo negativos para ADN del VIH-1 en el momento del parto y/o durante los primeros 6 meses post-parto. Los 40 lactantes recibieron tratamiento antirretroviral profiláctico que contenía zidovudina. No se observó evidencia de hiperbilirrubinemia severa (niveles de bilirrubina total superiores a 20 mg/dl) ni encefalopatía bilirrubínica aguda o crónica entre los neonatos en este estudio. Sin embargo, 10/36 lactantes (28%) (6 de 38 semanas de gestación o más, y 4 de 38 semanas de gestación o menos) tuvieron niveles de bilirrubina de 4 mg/dL o más dentro del primer día de vida. La falta de diversidad étnica constituyó una limitación para el estudio. En la población del estudio, 33/40 lactantes (83%) eran negros/afroamericanos, quienes tienen menor incidencia de hiperbilirrubinemia neonatal que los caucásicos y asiáticos. Asimismo, las mujeres con incompatibilidad de Rh fueron excluidas, así como aquellas que tenían un bebé anterior que había desarrollado enfermedad hemolítica y/o ictericia patológica neonatal (que requería fototerapia). Además, de los 38 lactantes que tuvieron muestras de glucosa recolectadas el primer día de vida, 3 tuvieron muestras de glucosa sérica adecuadamente recolectadas con valores < 40 mg/dl que no podían atribuirse a intolerancia a la glucosa materna, a un parto difícil o a sepsis. Datos del registro de embarazos durante el tratamiento con antirretrovirales: Desde enero de 2010, el registro de embarazos durante el tratamiento con antirretrovirales (APR) ha recibido informes prospectivos de 635 casos de exposición a regímenes que contenían atazanavir (425 casos de exposición en el primer trimestre, y 160 y 50 casos de exposición en el segundo y el tercer trimestre, respectivamente). Se produjeron defectos de nacimiento en 9 de 393 (2.3%) de los nacimientos vivos (exposición durante el primer trimestre) y 5 de 212 (2.4%) nacimientos vivos (exposición durante el segundo/tercer trimestre). Entre las mujeres embarazadas de la población de referencia de EE.UU., el índice habitual de defectos de nacimiento es del 2.7%. No hubo asociación entre atazanavir y los defectos de nacimiento en general observados en el APR. Lactancia: Los centros para el control y la prevención de las enfermedades recomiendan a las mujeres infectadas con VIH no amamantar a sus hijos a fin de evitar el riesgo de transmisión post-natal del VIH. Se desconoce si el atazanavir se excreta en la leche humana. Tanto por el riesgo de transmitir el VIH como por el potencial de reacciones adversas serias en bebés en etapa de lactancia, se les debe indicar a las madres que no amamanten a sus hijos si se encuentran en tratamiento con Reyataz. Uso pediátrico: Reyataz no debe ser administrado a pacientes pediátricos menores de 3 meses de edad debido al riesgo de kernicterus. No se han establecido la seguridad, la actividad ni los perfiles farmacocinéticos de Reyataz en pacientes pediátricos de 3 meses a menos de 6 años de edad. La seguridad, el perfil farmacocinético y la respuesta virológica de Reyataz se evaluaron en pacientes pediátricos en un ensayo clínico multicéntrico de diseño abierto PACTG 1020A. El perfil de seguridad en pacientes pediátricos fue en general similar al observado en adultos [véase Efectos colaterales]. Véase Posología/Dosis y Administración para obtener las recomendaciones posológicas para pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores. Uso geriátrico: Los estudios clínicos realizados con Reyataz no incluyeron una cantidad suficiente de pacientes de 65 años de edad en adelante para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Teniendo en cuenta una comparación de valores farmacocinéticos medios luego de una dosis única para Cmáx y ABC, no se recomienda un ajuste de la dosis sobre la base de la edad. En general, se debe tener una precaución adecuada en la administración y el monitoreo de Reyataz en pacientes geriátricos que refleje la mayor frecuencia de deterioro de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con fármacos. Edad/género: Se llevó a cabo un estudio de la farmacocinética del atazanavir en individuos sanos jóvenes (n=29; 18-40 años de edad) y geriátricos (n=30; ³ 65 años de edad). No se observaron diferencias farmacocinéticas clínicamente importantes debido a la edad o al género. Deterioro de la función renal: En individuos sanos, la eliminación renal del atazanavir inalterado fue de aproximadamente el 7% de la dosis administrada. Reyataz ha sido estudiado en sujetos adultos con deterioro renal severo (n=20), incluidos pacientes sometidos a hemodiálisis, con dosis múltiples de 400 mg una vez por día. La Cmáx media del atazanavir fue un 9% menor, el ABC fue un 19% mayor, y la Cmín fue un 96% mayor en sujetos con deterioro renal severo no sometidos a hemodiálisis (n=10) que en sujetos de edad, peso y género similar con una función renal normal. El atazanavir no resultó eliminado en grado apreciable durante la hemodiálisis. En una sesión de diálisis de 4 horas, se eliminó el 2,1% de la dosis administrada. Cuando se administró atazanavir antes o después de la hemodiálisis (n=10), las medias geométricas para Cmáx, ABC y Cmín fueron entre aproximadamente un 25% y un 43% menores que en los sujetos con una función renal normal. Se desconoce el mecanismo que opera detrás de esta disminución. No debe administrarse Reyataz a pacientes previamente tratados por VIH con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis [Véase Posología]. Deterioro de la función hepática: El atazanavir se metaboliza y se elimina principalmente por el hígado. El Reyataz se ha estudiado en pacientes adultos con deterioro hepático de moderado a severo (14 individuos con Child-Pugh B y 2 con Child-Pugh C) luego de una dosis única de 400 mg. El ABC(0-¥) promedio fue un 42% mayor en los individuos con deterioro de la función hepática que en los voluntarios sanos. El promedio de la vida media del atazanavir en individuos con deterioro de la función hepática fue de 12.1 horas en comparación con 6.4 horas en los voluntarios sanos. Cabe esperar mayores concentraciones de atazanavir en pacientes con un deterioro moderado o severo de la función hepática. No se ha estudiado la farmacocinética de Reyataz en combinación con ritonavir en individuos con deterioro hepático. No debe administrarse Reyataz a pacientes con deterioro hepático severo. No se recomienda usar Reyataz/ritonavir en pacientes con deterioro hepático [véase Posología, Advertencias y Precauciones].
Interacciones Medicamentosas: Véase también Contraindicaciones. Potencial de Reyataz para afectar otros fármacos: El atazanavir es un inhibidor de CYP3A y UGT1A1. La coadministración de Reyataz y otros fármacos que son metabolizados principalmente por CYP3A o UGT1A1 puede ocasionar mayores concentraciones plasmáticas del otro fármaco que podrían aumentar o prolongar sus efectos terapéuticos y adversos. El atazanavir es un inhibidor débil de CYP2C8. Se deberá tener precaución cuando se coadministra Reyataz sin ritonavir junto con fármacos altamente dependientes de CYP2C8 con estrechos índices terapéuticos (por ejemplo, paclitaxel, repaglinida). Cuando se coadministra Reyataz con ritonavir junto con sustratos de CYP2C8, no se esperan interacciones clínicamente significativas [Véase Tabla 14]. La magnitud de las interacciones medicamentosas mediadas por CYP3A en el fármaco coadministrado puede cambiar cuando se coadministra Reyataz con ritonavir. [Véase la información completa sobre prescripción para ritonavir a fin de obtener información sobre las interacciones medicamentosas con ritonavir.] Potencial de otros fármacos para afectar al atazanavir: El atazanavir es un sustrato de CYP3A4; por lo tanto, los fármacos que inducen CYP3A4 pueden disminuir las concentraciones plasmáticas del atazanavir y reducir el efecto terapéutico de Reyataz. La solubilidad del atazanavir disminuye a medida que aumenta el pH. Cabe esperar menores concentraciones plasmáticas de atazanavir si se administran inhibidores de la bomba de protones, antiácidos, medicaciones con búfer o antagonistas del receptor H2 junto con atazanavir. Interacciones medicamentosas establecidas y otras potencialmente significativas: La Tabla 13 proporciona recomendaciones de dosis como resultado de las interacciones medicamentosas con Reyataz. Estas recomendaciones se basan en estudios de interacciones medicamentosas o en las interacciones esperadas debido a la magnitud de la interacción prevista y al potencial de eventos serios o pérdida de eficacia. Tabla 13: Interacciones medicamentosas establecidas y otras potencialmente significativas: Se puede recomendar una alteración de la dosis o del régimen sobre la base de estudios de interacciones medicamentosas o interacciones esperadas (la información de la tabla se aplica a Reyataz con o sin ritonavir, a menos que se indique lo contrario): Clase de fármaco concomitante: Fármacos específicos: Efecto sobre la concentración de atazanavir o el fármaco concomitante: Comentario clínico. Agentes antivirales contra el VIH: Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (NRTI): Formulaciones de didanosina: con búfer. Cápsulas con recubrimiento entérico (RE): ¯ atazanavir ¯ didanosina: La coadministración de Reyataz con comprimidos de didanosina con búfer dio como resultado una marcada disminución de la exposición al atazanavir. Se recomienda tomar Reyataz (con alimento) 2 horas antes o 1 hora después de las formulaciones de didanosina con búfer. La administración simultánea de didanosina RE y Reyataz con alimento disminuye la exposición a la didanosina. Por lo tanto, Reyataz y didanosina RE deben administrarse en momentos distintos. Inhibidores nucleótidos de la transcriptasa reversa: tenofovir disoproxil fumarato: ¯ atazanavir ­ tenofovir: El tenofovir puede disminuir el ABC (área bajo la curva) y la Cmín del atazanavir. Cuando se coadministra con tenofovir, se recomienda administrar Reyataz 300 mg con ritonavir 100 mg y tenofovir 300 mg (todos en forma de una dosis diaria única con alimento). Reyataz sin ritonavir no debe coadministrarse con tenofovir. Reyataz aumenta las concentraciones de tenofovir. Se desconoce el mecanismo de esta interacción. Las mayores concentraciones de tenofovir podrían potenciar los eventos adversos asociados con el tenofovir, incluidos los trastornos renales. Los pacientes que reciben Reyataz y tenofovir deben ser monitoreados para detectar eventos adversos asociados con el tenofovir. Para las mujeres embarazadas que toman Reyataz con ritonavir y tenofovir, véase Posología/Dosis y administración. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (NNRTI): efavirenz: ¯ atazanavir: El efavirenz disminuye la exposición al atazanavir. En pacientes sin tratamiento previo: Si se combina Reyataz con efavirenz, REYATAZ 400 mg (2 cápsulas de 200 mg) con ritonavir 100 mg se deben administrar una vez por día todos en forma de dosis única con alimento, y el efavirenz 600 mg se debe administrar una vez por día con el estómago vacío, preferentemente antes de acostarse. En pacientes previamente tratados: No coadministrar Reyataz con efavirenz a pacientes previamente tratados debido a la disminución de la exposición al atazanavir. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa: nevirapina: ¯ atazanavir ­ nevirapina: No coadministrar Reytaz con nevirapina porque: La nevirapina disminuye sustancialmente la exposición al atazanavir. Potencial riesgo de toxicidad asociada a la nevirapina debido a una mayor exposición a dicho fármaco. Inhibidores de la proteasa: saquinavir (cápsulas de gelatina blanda): ­ saquinavir: No se han establecido recomendaciones apropiadas de dosificación para esta combinación, con o sin ritonavir, con respecto a la eficacia y la seguridad. En un estudio clínico, saquinavir 1200 mg coadministrado con Reyataz 400 mg y tenofovir 300 mg (todos administrados 1 vez por día) más inhibidores análogos nucleósidos de la transcriptasa reversa no proporcionó la eficacia adecuada [véase Estudios Clínicos]. Inhibidores de la proteasa: ritonavir: ­ atazanavir: Si se coadministra Reyataz con ritonavir, se recomienda administrar Reyataz 300 mg una vez por día con ritonavir 100 mg una vez por día con alimento. Véase la información completa sobre prescripción para ritonavir a fin de obtener información sobre las interacciones medicamentosas con ritonavir. Inhibidores de la proteasa: otros: ­ otro inhibidor de proteasa: Reyataz/ritonavir: Aunque no ha sido estudiada, se esperaría que la coadministración de Reyataz/ritonavir y otros inhibidores de la proteasa aumente la exposición al otro inhibidor de proteasa. No se recomienda esta coadministración. Agentes antivirales contra el VHC. Inhibidores de la proteasa: telaprevir: La administración concomitante de telaprevir y atazanavir/ritonavir dio como resultado una reducción de la exposición al telaprevir en estado estacionario, mientras que aumentó la exposición al atazanavir en estado estacionario. Otros agentes: Antiácidos y medicaciones con búfer: ¯ atazanavir: Se esperan menores concentraciones plasmáticas de atazanavir si se administran antiácidos, incluidas las medicaciones con búfer, junto con Reyataz. Reyataz debe administrarse 2 horas. antes o 1 hora. después de estas medicaciones. Antiarrítmicos: amiodarona, bepridilo, lidocaína (sistémica), quinidina: ­ amiodarona, bepridilo, lidocaína (sistémica), quinidina: La coadministración con Reyataz tiene el potencial de producir eventos adversos serios y/o mortales, y no ha sido estudiada. Es necesario tener precaución, y se recomienda monitorear la concentración terapéutica de estos fármacos si se usan de manera concomitante con Reyataz. Anticoagulantes: warfarina: ­ warfarina: La coadministración con Reyataz tiene el potencial de producir hemorragias serias y/o mortales, y no ha sido estudiada. Se recomienda monitorear la INR (International Normalized Ratio - Relación Normalizada Internacional). Antidepresivos: antidepresivos tricíclicos: ­ antidepresivos tricíclicos: La coadministración con Reyataz tiene el potencial de producir eventos adversos serios y/o mortales, y no ha sido estudiada. Se recomienda monitorear la concentración de estos fármacos si se usan de manera concomitante con Reyataz. Trazodona: ¯ trazodona: El uso concomitante de trazodona y Reyataz, con o sin ritonavir, puede incrementar las concentraciones plasmáticas de trazodona. Se han observado eventos adversos de náuseas, mareos, hipotensión y síncope luego de la coadministración de trazodona y ritonavir. Si se usa trazodona con un inhibidor de CYP3A4 tal como Reyataz, la combinación debe usarse con precaución y se debe considerar una disminución de la dosis de trazodona. Antifúngicos: ketoconazol, itraconazol: Reyataz/ritonavir: ­ ketoconazol ­ itraconazol: La coadministración de ketoconazol sólo ha sido estudiada con Reyataz sin ritonavir (aumento insignificante del ABC y la Cmáx del atazanavir). Debido al efecto del ritonavir sobre el ketoconazol, las dosis altas de ketoconazol e itraconazol (>200 mg/día) deben ser usadas con precaución con Reyataz/ritonavir. Antifúngicos: voriconazol: Efecto desconocido: La coadministración de voriconazol y Reyataz, con o sin ritonavir, no ha sido estudiada. La administración de voriconazol con ritonavir 100 mg cada 12 horas disminuyó el ABC del voriconazol en estado estacionario en un promedio de 39%. No debe administrarse voriconazol a pacientes que reciben Reyataz/ritonavir, a menos que una evaluación de la relación riesgo/beneficio para el paciente lo justifique. La coadministración de voriconazol con Reyataz (sin ritonavir) puede aumentar las concentraciones de atazanavir; sin embargo, no hay datos disponibles. Contra la gota: colchicina: ­ colchicina. Reyataz no debe coadministrarse con colchicina a pacientes con deterioro de la función renal o hepática. Posología recomendada de colchicina cuando se administra con Reyataz: Tratamiento de exacerbaciones de la gota: 0.6 mg (1 tableta/comprimido) para 1 dosis, seguido de 0.3 mg (media tableta/comprimido) 1 hora después. No se debe repetir hasta transcurridos 3 días. Profilaxis de exacerbaciones de la gota: Si el régimen original era de 0.6 mg 2 veces al día, se debe ajustar el régimen a 0.3 mg 1 vez al día. Si el régimen original era de 0.6 mg una vez al día, se debe ajustar el régimen a 0.3 mg 1 vez día de por medio. Tratamiento de la fiebre mediterránea familiar (FMF): Dosis diaria máxima de 0.6 mg (puede administrarse como 0.3 mg 2 veces al día). Antimicobacterianos: rifabutina: ­ rifabutina: Se recomienda una reducción de la dosis de rifabutina de hasta el 75% (por ejemplo, 150 mg día por medio o 3 veces por semana). Se requiere aumentar el monitoreo para detectar reacciones adversas asociadas con la rifabutina, incluida la neutropenia. Benzodiacepinas: midazolam administrado por vía parenteral: ­ midazolam: El uso concomitante de midazolam parenteral con Reyataz puede aumentar las concentraciones plasmáticas de midazolam. La coadministración debe efectuarse en un entorno que asegure un estrecho monitoreo clínico y un adecuado manejo médico en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada. Deberá considerarse una reducción de la dosis de midazolam, en especial si se administra más de una dosis única de midazolam. La coadministración de midazolam oral con Reyataz está contraindicada. Bloqueadores del canal de calcio: diltiazem: ­ diltiazem y desacetil-diltiazem: Es necesario tener precaución. Se debe considerar una reducción de la dosis de diltiazem del 50%, y se recomienda efectuar un monitoreo por electrocardiograma. La coadministración de Reyataz/ritonavir con diltiazem no ha sido estudiada. Por ejemplo, felodipina, nifedipina, nicardipina y verapamilo. Antagonistas de los receptores de endotelina: bosentan: ­ bloqueador del canal de calcio ¯ atazanavir ­ bosentan: Es necesario tener precaución. Se debe considerar titular la dosis del bloqueador del canal de calcio. Se recomienda efectuar un monitoreo por electrocardiograma. Las concentraciones plasmáticas de atazanavir pueden reducirse cuando se administra bosentan con Reyataz sin ritonavir. No se recomienda la coadministración de bosentan y Reyataz sin ritonavir. Coadministración de bosentan en pacientes que reciben Reyataz/ritonavir: Para los pacientes que han recibido Reyataz/ritonavir durante al menos 10 días, comenzar el bosentan con una dosis de 62.5 mg 1 vez al día o día de por medio, en base a la tolerabilidad individual. Coadministración de Reyataz/ritonavir en pacientes que reciben bosentan: Discontinuar el bosentan al menos 36 horas antes de comenzar Reyataz/ritonavir. Al menos 10 días después de comenzar Reyataz/ritonavir, reanudar el bosentan con una dosis de 62.5 mg 1 vez al día o día de por medio, según la tolerabilidad individual. Inhibidores de HMG-CoA reductasa: atorvastatina, rosuvastatina: ­ atorvastatina ­ rosuvastatina: Titular cuidadosamente la dosis de atorvastatina y usar la menor dosis necesaria. La dosis de rosuvastatina no debe superar los 10 mg/día. El riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis, puede incrementarse cuando se usan inhibidores de la proteasa del VIH, incluido Reyataz, en combinación con estos fármacos. Antagonistas del receptor H2: ¯ atazanavir: Las concentraciones plasmáticas de atazanavir disminuyeron sustancialmente cuando se administró Reyataz 400 mg 1 vez por día simultáneamente con famotidina 40 mg 2 veces por día, lo que puede ocasionar la pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de resistencia. En pacientes sin tratamiento previo: Reyataz 300 mg con ritonavir 100 mg 1 vez por día con alimento debe administrarse simultáneamente y/o al menos 10 horas después de la dosis del antagonista del receptor H2. Se puede usar una dosis de antagonista del receptor H2 comparable con famotidina 20 mg 1 vez por día hasta una dosis comparable con famotidina 40 mg 2 veces por día junto con Reyataz 300 mg con ritonavir 100 mg en pacientes no tratados previamente. Para los pacientes que no toleran ritonavir, Reyataz 400 mg una vez por día con alimento se debe administrar al menos 2 horas antes y al menos 10 horas después de la dosis del antagonista del receptor H2. Ninguna dosis única del antagonista del receptor H2 debe exceder una dosis equivalente a famotidina 20 mg, y la dosis diaria total no deberá exceder una dosis equivalente a famotidina 40 mg. Sin embargo, no se debe usar Reyataz sin ritonavir en mujeres embarazadas. En pacientes previamente tratados: Cuando se administra un antagonista del receptor H2 a un paciente que recibe Reyataz con ritonavir, la dosis del antagonista del receptor H2 no debe exceder una dosis equivalente a 20 mg de famotidina 2 veces por día, y las dosis de Reyataz y ritonavir deben administrarse simultáneamente y/o al menos 10 horas después de la dosis del antagonista del receptor H2. Reyataz 300 mg con ritonavir 100 mg 1 vez por día (todo como dosis única con alimento) si se administra con un antagonista del receptor H2. Para las mujeres embarazadas que toman Reyataz con ritonavir y un antagonista del receptor H2, véase Posología/Dosis y administración. Reyataz 400 mg con ritonavir 100 mg 1 vez por día (todo como dosis única con alimento) si se administra con tenofovir y un antagonista del receptor H2. Para las mujeres embarazadas que toman Reyataz con ritonavir y tenofovir y un antagonista del receptor H2, véase Posología/Dosis y administración. Anticonceptivos hormonales: etinil estradiol y norgestimato o noretindrona: ¯ etinil estradiol ­ norgestimatoc: Usar con precaución si se considera la coadministración de Reyataz o Reyataz/ritonavir con anticonceptivos orales. Si se administra un anticonceptivo oral con Reyataz más ritonavir, se recomienda que el anticonceptivo oral contenga al menos 35 mcg de etinil estradiol. Si se administra Reyataz sin ritonavir, el anticonceptivo oral no debe contener más de 30 mcg de etinil estradiol. ­ etinil estradiol ­ noretindronad: Inmunosupresores: ciclosporina, sirolimus, tacrolimus: ­ inmunosupresores: Se recomienda monitorear la concentración terapéutica de los agentes inmunosupresores cuando se los coadministra con Reyataz. Beta-agonistas inhalados: salmeterol: ­ salmeterol: No se recomienda la coadministración de salmeterol con Reyataz. El uso concomitante de salmeterol y Reyataz puede causar un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos asociados con salmeterol, incluyendo la prolongación del intervalo QT, palpitaciones y taquicardia sinusal. Esteroide inhalatorio/nasal: fluticasona: Reyataz ­ fluticasona: El uso concomitante de propionato de fluticasona y Reyataz (sin ritonavir) puede aumentar las concentraciones plasmáticas del propionato de fluticasona. Usar con precaución. Considerar alternativas para el propionato de fluticasona, en particular en los casos de uso prolongado. Reyataz/ritonavir ­ fluticasona: El uso concomitante de propionato de fluticasona y Reyataz/ritonavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas del propionato de fluticasona, lo que ocasiona concentraciones séricas significativamente reducidas de cortisol. Se han reportado efectos corticosteroides sistémicos, incluidos síndrome de Cushing y supresión adrenal, durante el uso posterior a la comercialización del producto en pacientes que recibían ritonavir y propionato de fluticasona administrado por inhalación o por vía intranasal. La coadministración de propionato de fluticasona y Reyataz/ritonavir no se recomienda a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo de efectos colaterales corticosteroides sistémicos [véase Advertencias y Precauciones]. Antibióticos macrólidos: claritromicina: 1laritromicina ¯ 14-OH claritromicina ­ atazanavir: Las mayores concentraciones de claritromicina pueden causar prolongaciones de QTc; por consiguiente, se debe considerar una reducción de la dosis de claritromicina del 50% cuando se la coadministra con Reyataz. Asimismo, las concentraciones del metabolito activo 14-OH claritromicina se ven significativamente reducidas; considerar una terapia alternativa para las indicaciones distintas de infecciones debidas al complejo Mycobacterium avium. La coadministración de Reyataz/ritonavir con claritromicina no se ha estudiado. Opioides: buprenorfina: ­ buprenorfina ­ norbuprenorfina: La coadministración de buprenorfina y Reyataz con o sin ritonavir aumenta la concentración plasmática de buprenorfina y norbuprenorfina. La coadministración de Reyataz más ritonavir con buprenorfina requiere el monitoreo clínico de la sedación y los efectos cognitivos. Podrá considerarse una reducción de la dosis de buprenorfina. No se prevé que la coadministración de buprenorfina y Reyataz con ritonavir disminuya las concentraciones plasmáticas de atazanavir. La coadministración de buprenorfina y Reyataz sin ritonavir puede disminuir las concentraciones plasmáticas de atazanavir. No debe coadministrarse Reyataz sin ritonavir junto con buprenorfina. Inhibidores de PDE5: sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo: ­ sildenafilo ­ tadalafilo ­ vardenafilo: La coadministración con Reyataz no ha sido estudiada pero puede ocasionar un aumento en los eventos adversos asociados con el inhibidor de PDE5, que incluyen hipotensión, síncope, trastornos visuales y priapismo. Uso de inhibidores de PDE5 para la hipertensión arterial pulmonar (HAP): El uso de sildenafilo para el tratamiento de la hipertensión pulmonar (HAP) está contraindicado con Reyataz [véase Contraindicaciones]. Se recomiendan los siguientes ajustes de la dosis para el uso de tadalafilo con Reyataz: Coadministración de tadalafilo en pacientes que reciben Reyataz (con o sin ritonavir): Para los pacientes que han recibido Reyataz (con o sin ritonavir) durante al menos una semana, comenzar tadalafilo con 20 mg 1 vez al día. Aumentar a 40 mg 1 vez al día en base a la tolerabilidad individual. Coadministración de Reyataz (con o sin ritonavir) en pacientes que reciben tadalafilo: Evitar el uso de tadalafilo cuando se comienza Reyataz (con o sin ritonavir). Dejar de usar tadalafilo al menos 24 horas antes de comenzar Reyataz (con o sin ritonavir). Al menos una semana después de comenzar Reyataz (con o sin ritonavir), reanudar tadalafilo con 20 mg 1 vez al día. Aumentar a 40 mg 1 vez al día en base a la tolerabilidad individual. Uso de inhibidores de PDE5 para la disfunción eréctil: Usar sildenafilo con precaución en dosis reducidas de 25 mg cada 48 horas con un mayor monitoreo de eventos adversos. Usar tadalafilo con precaución en dosis reducidas de 10 mg cada 72 horas con un mayor monitoreo de eventos adversos. Reyataz/ritonavir: Usar vardenafilo con precaución en dosis reducidas de no más de 2.5 mg cada 72 horas con un mayor monitoreo de eventos adversos. Reyataz: Usar vardenafilo con precaución en dosis reducidas de no más de 2.5 mg cada 24 horas con un mayor monitoreo de eventos adversos. Inhibidores de la bomba de protones: omeprazol: ­ atazanavir: Las concentraciones plasmáticas de atazanavir disminuyeron sustancialmente cuando se administró Reyataz 400 mg o Reyataz 300 mg/ritonavir 100 mg 1 vez por día junto con omeprazol 40 mg 1 vez por día, lo cual puede ocasionar la pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de resistencia. En pacientes sin tratamiento previo: La dosis del inhibidor de la bomba de protones no debe exceder el equivalente a una dosis de 20 mg de omeprazol y debe administrarse aproximadamente 12 horas antes de la dosis de Reyataz 300 mg con ritonavir 100 mg. En pacientes previamente tratados: No se deben usar inhibidores de la bomba de protones en pacientes previamente tratados que reciben Reyataz. Fármacos sin interacciones observadas o previstas con Reyataz: No se prevén interacciones clínicamente significativas entre atazanavir y sustratos de CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 o CYP2E1. No se prevén interacciones clínicamente significativas entre atazanavir administrado con ritonavir y sustratos de CYP2C8. Véase la información completa sobre prescripción para ritonavir a fin de obtener información sobre otras potenciales interacciones medicamentosas con ritonavir. Sobre la base de los perfiles metabólicos conocidos, no se esperan interacciones medicamentosas clínicamente significativas entre Reyataz y dapsona, trimetoprima/ sulfametoxazol, azitromicina o eritromicina. Reyataz no interactúa con sustratos de CYP2D6 (por ejemplo, nortriptilina, desipramina, metoprolol). Asimismo, no se observó ninguna interacción medicamentosa clínicamente significativa cuando se coadministró Reyataz con metadona, fluconazol, acetaminofeno o atenolol.
Sobredosificación: La experiencia acerca de sobredosis aguda de Reyataz en humanos es limitada. Se ha administrado dosis únicas de hasta 1200 mg a voluntarios sanos sin que sufrieran efectos adversos sintomáticos. Una única sobredosis auto-administrada de 29.2 g de Reyataz en un paciente infectado con VIH (73 veces la dosis recomendada de 400 mg) se asoció con bloqueo bifascicular asintomático y prolongación del intervalo PR. Estos eventos se resolvieron espontáneamente. A dosis altas que conducen a elevadas exposiciones al fármaco, se puede observar ictericia debido a la hiperbilirrubinemia indirecta (no conjugada) (sin cambios asociados en la función hepática en los ensayos) o prolongación del intervalo PR [véase Advertencias]. El tratamiento de la sobredosis con Reyataz debe consistir en medidas generales de apoyo, que incluyen el monitoreo de los signos vitales y electrocardiograma, y la observación del estado clínico del paciente. Si está indicado, se debe proceder a la eliminación del atazanavir no absorbido por emesis o lavado gástrico. También se puede administrar carbón activado para ayudar a eliminar el fármaco no absorbido. No existe un antídoto específico para la sobredosis con Reyataz. Debido a que el atazanavir es metabolizado extensamente por el hígado y su unión a las proteínas es muy alta, la diálisis no suele ser beneficiosa para eliminar significativamente este medicamento.
Conservación: Conservar Reyataz cápsulas a temperatura ambiente inferior a 30ºC.
Presentaciones: Envase plástico con cierre de seguridad para niños. Para mayor información comunicarse al Departamento de Información Médica: Fono: 123-0-020-5542; e-mail: informacion.medicasa@bms.com