VALCOTE I.V. Solución Inyectable

ABBOTT

Valproico,ácido

Sistema Nervioso Central : Anticonvulsivantes Antiepilépticos

Composición: Cada ml contiene: Valproato de Sodio (equivalente a 100 mg de Acido Valproico).
Indicaciones: Indicaciones y uso: El valproato de sodio solución inyectable está indicado como una alternativa intravenosa en los pacientes para quienes no es factible temporalmente la administración de los productos de valproato oral en las siguientes condiciones: El valproato de sodio solución inyectable está indicado como monoterapia y terapia adyuvante en el tratamiento de pacientes con crisis parciales complejas que ocurren solas o en asociación con otros tipos de crisis. El valproato de sodio solución inyectable también está indicado como terapia única y adyuvante en el tratamiento de pacientes con crisis simples y complejas con ausencia, y como terapia adyuvante en pacientes con tipos de crisis múltiples que incluyen las crisis de ausencia. La ausencia simple se define como una muy breve obnubilación sensorial o pérdida de la conciencia acompañada de ciertas descargas epilépticas generalizadas sin otros signos clínicos detectables. La ausencia compleja es el término utilizado cuando también están presentes otros signos.
Posología: General: El valproato de sodio solución inyectable es sólo para uso I.V. El valproato de sodio solución inyectable está indicado como monoterapia y terapia adyuvante en crisis complejas parciales en adultos y pacientes pediátricos mayores de diez años, y en crisis con ausencia simples y complejas. El uso de valproato de sodio solución inyectable por períodos de más de 14 días no se ha estudiado. Los pacientes deben ser cambiados a los productos orales de valproato tan pronto como sea clínicamente posible. El valproato de sodio solución inyectable se debe administrar como infusión en 60 minutos (pero no a más de 20 mg/min.) con la misma frecuencia que los productos orales, se deben monitorear la concentración plasmática y pueden ser necesarios ajustes en la dosificación. Los productos parenterales se deben examinar para ver material particulado y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el envase lo permitan. Guía para la administración: La infusión rápida de valproato de sodio solución inyectable se ha asociado a un aumento en eventos adversos. Los tiempos de infusión de menos de 60 minutos o índices de infusión > 20 mg/min. no se han estudiado en pacientes con epilepsia. El valproato de sodio solución inyectable se debe administrar I.V. como infusión en 60 minutos, según lo indicado arriba. Debe ser diluido en por lo menos 50 ml de un diluyente compatible. Cualquier porción sobrante del contenido del frasco debe ser desechada. Inicio a la exposición con valproato: La siguiente recomendación de dosificación se obtuvo de los estudios donde se usaron productos con divalproato de sodio de uso oral. Crisis parciales complejas (CPC): Para adultos y niños de 10 años de edad o mayores. Monoterapia (terapia inicial): El valproato de sodio no se ha estudiado en forma sistemática como terapia inicial. Los pacientes deberán iniciar la terapia a un rango de 10 a 15 mg/kg/día. La dosificación deberá incrementarse en 5 a 10 mg/kg/semana para lograr una óptima respuesta clínica. Normalmente, la respuesta clínica óptima se logra a dosis diarias inferiores a 60 mg/kg/día. Si no se ha logrado una respuesta clínica satisfactoria, se deberán medir los niveles plasmáticos para determinar si se encuentran o no dentro del rango terapéutico generalmente aceptado (50 a 100 mcg/ml). No se pueden efectuar recomendaciones relacionadas con la seguridad de valproato al utilizarse a dosis superiores a 60 mg/kg/día. La probabilidad de trombocitopenia aumenta en forma significativa a concentraciones plasmáticas mínimas de valproato total superiores a 110 mcg/ml en mujeres y 135 mcg/ml en hombres. El beneficio de un mejor control de las crisis con las dosis más altas deberá ser contrapesado con la posibilidad de una mayor incidencia de reacciones adversas. Conversión a monoterapia: Los pacientes deberán iniciar la terapia con 10 a 15 mg/kg/día. Posteriormente la dosificación podrá ser incrementada en 5 a 10 mg/kg/semana para lograr la óptima respuesta clínica. Normalmente, la respuesta clínica óptima se logra a dosis diarias inferiores a 60 mg/kg/día. Si no se ha logrado una respuesta clínica satisfactoria, se deberán medir los niveles plasmáticos para determinar si están o no en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 a 100 mcg/mL). No se pueden efectuar recomendaciones relacionadas con la seguridad de valproato para su uso a dosis superiores a 60 mg/kg/día. Normalmente se puede reducir la dosificación de la droga antiepiléptica (AED) concomitante en aproximadamente un 25% cada dos semanas. Esta reducción puede comenzar al inicio de la terapia con divalproato de sodio, o demorada en una a 2 semanas si existe una preocupación sobre el riesgo que se presenten crisis con una menor dosificación. La velocidad y duración de la discontinuación de la droga antiepiléptica concomitante puede presentar una amplia variación, y los pacientes deberán ser estrechamente monitoreados durante este período por una mayor frecuencia de las crisis. Terapia adyuvante: El valproato de sodio puede ser agregado al régimen del paciente a una dosificación de 10 a 15 mg/kg/día. La dosificación puede incrementarse en 5 a 10 mg/kg/semana hasta lograr una óptima respuesta clínica. Normalmente, la respuesta clínica óptima se logra a dosis diarias inferiores a 60 mg/kg/día. Si no se ha logrado la respuesta clínica óptima, se deberán medir los niveles plasmáticos para determinar si están o no en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 a 100 mcg/ml). No se pueden efectuar recomendaciones en relación a la seguridad de valproato para su uso a dosis superiores a 60 mg/kg/día. Si la dosis diaria total excede de 250 mg, deberá ser administrada en dosis divididas. En un estudio de terapia conjunta para crisis parciales complejas en el cual los pacientes estaban recibiendo ya sea carbamazepina o fenitoína en adición a divalproato de sodio, no se requirieron ajustes de la dosificación de carbamazepina o fenitoína. Sin embargo, puesto que valproato puede interactuar con éstas o con otras drogas antiepilépticas administradas concomitantemente así como con otras drogas, se recomienda realizar determinaciones periódicas de las concentraciones plasmáticas de las drogas antiepilépticas concomitantes durante el curso precoz de la terapia. Crisis de ausencia simple y compleja: La dosis inicial recomendada es de 15 mg/kg/día, aumentando a intervalos de una semana en 5 a 10 mg/kg/día hasta que se controlen las crisis o los efectos adversos impidan los futuros incrementos. La dosis máxima recomendada es de 60 mg/kg/día. Si la dosis diaria total excede de 250 mg, deberá ser administrada en dosis divididas. No se ha establecido una buena correlación entre la dosis diaria, las concentraciones plasmáticas y el efecto terapéutico. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de valproato para la mayoría de los pacientes con crisis de ausencia variarán desde 50 a 100 mcg/mL. Algunos pacientes pueden ser controlados con concentraciones plasmáticas más bajas o más altas. Dado que la dosificación de valproato de sodio se titula en forma ascendente, se pueden ver afectadas las concentraciones sanguíneas de fenobarbital y/o fenitoína (ver Precauciones). Las drogas antiepilépticas no deberán ser discontinuadas en forma abrupta en pacientes en los cuales la droga se administra para evitar crisis mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar status epilépticos con hipoxia concurrente y riesgo a la vida. Terapia de reemplazo: Cuando se quiere cambiar desde productos orales de valproato, la dosis diaria total del Valproato de Sodio inyectable debe ser equivalente a la dosis diaria total del producto oral de valproato, y se debe administrar como una infusión en 60 minutos (pero a no más de 20 mg/min.) con la misma frecuencia que los productos orales, se requiere monitorear la concentración plasmática y pueden ser necesarios ajustes en la dosificación. Los pacientes que reciben dosis cerca del máximo recomendado diario de 60 mg/kg/día, particularmente si éstos no reciben drogas inductoras enzimáticas, deben ser supervisados más de cerca. Si la dosis diaria total excede los 250 mg, debe ser dada en un régimen fraccionado. Sin embargo, la equivalencia demostrada entre la inyección y los productos orales de valproato (divalproato de sodio) en el estado estable fue evaluada sólo en regímenes cada 6 horas. Si, (es decir, 2 ó 3 veces al día), los niveles de droga caen por debajo de los que resulten de la forma de régimen de dosis oral cuando el valproato de sodio inyectable se da con menos frecuencia, se desconoce. Por esta razón, cuando el valproato de sodio inyectable se da 2 ó 3 veces por día, la monitorización cercana de la concentración plasmática mínima puede ser necesaria. Recomendaciones generales de dosificación: Dosificación en pacientes ancianos: Debido a una reducción en el clearance del valproato libre y posiblemente a una mayor sensibilidad a la somnolencia en ancianos, la dosis de inicio deberá reducirse en estos pacientes. Las dosis deberán incrementarse más lentamente y con un monitoreo regular de la ingesta de líquidos y alimentos, deshidratación, somnolencia y otros eventos adversos. Se deberá considerar la reducción de la dosis o la discontinuación de valproato en pacientes con una menor ingesta de alimentos o líquidos y en pacientes con excesiva somnolencia. La dosis terapéutica última deberá lograrse en base a la respuesta clínica. Eventos adversos relacionados con dosis: La frecuencia de efectos adversos (especialmente elevación de las enzimas hepáticas y trombocitopenia) puede estar relacionada con la dosis. La probabilidad de trombocitopenia parece aumentar significativamente a concentraciones de valproato total de 110 mcg/ml (mujeres) o 135 mcg/ml (hombres). El beneficio de un mejor efecto terapéutico con dosis más altas deberá ser contrapesado contra la posibilidad de una mayor incidencia de reacciones adversas. Compatibilidad y estabilidad: El valproato de sodio solución inyectable ha demostrado ser físicamente compatible y químicamente estable en las siguientes soluciones parenterales, por lo menos 24 horas cuando se almacena en vidrio o en bolsas de cloruro de polivinilo (PVC) a temperatura ambiente controlada de 15 a 30°C (59°F a 86°F). Dextrosa (5%) inyectable, USP. Cloruro de Sodio 0.9% inyectable USP. Ringer lactato inyectable USP.
Contraindicaciones: El valproato de sodio solución inyectable no debe ser administrado a pacientes con enfermedad hepática o disfunción hepática significativa. El valproato de sodio solución inyectable está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga. El valproato de sodio solución inyectable está contraindicado en pacientes con desórdenes conocidos del ciclo de la urea.
Presentaciones: Envase conteniendo 10 frascos viales de dosis única con 5 ml cada uno.