ONGLYZA / SAXAGLIPTINA Comprimidos Recubiertos

BRISTOL

Celulosa Microcristalina
Clorhidrato de Saxagliptina anhidro
Croscaramelosa Sódica
Lactosa,monohidrato
Magnesio,estearato
Opadry II con Oxido de Hierro Amarillo
Saxagliptina


Composición: Onglyza 2.5 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Clorhidrato de Saxagliptina Anhidro 2.79 mg, equivalente a 2.5 mg de Saxagliptina. Excipientes: Lactosa Monohidratada 99 mg, Celulosa Microcristalina 90 mg, Croscarmelosa Sódica 10 mg, Estearato de Magnesio 1 mg, Opadry II (1) 26 mg, Opadry II (1) con Oxido de Hierro Amarillo 7 mg. Onglyza 5 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Clorhidrato de Saxagliptina Anhidro 5.58 mg, equivalente a 5 mg de Saxagliptina. Excipientes: Lactosa Monohidratada 99 mg, Celulosa Microcristalina 90 mg, Croscarmelosa Sódica 10 mg, Estearato de Magnesio 1 mg, Opadry II (1) 26 mg, Opadry II (1) con Oxido de Hierro Rojo 7 mg. (1) Alcohol polivinílico, polietilenglicol, dióxido de titanio y talco.
Descripción: La saxagliptina es un inhibidor de la enzima DPP4 que se administra por vía oral. La denominación química de la saxagliptina monohidrato es: (1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hidroxitriciclo[3.3.1.13,7]dec-1-il)acetil]-2-azabiciclo[3.1.0]hexano-3-carbonitrilo monohidrato, o bien, (1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hidroxiadamantan-1-il)acetil]-2-azabiciclo[3.1.0]hexano-3-carbonitrilo hidrato. Su fórmula empírica es C18H25N3O2 · o H2O y su masa molecular es de 333.43. Su fórmula estructural es: Ver Tabla La saxagliptina monohidrato es un polvo cristalino no higroscópico de color blanco a amarillo claro o marrón claro. Es bastante soluble en agua a 24ºC ± 3ºC, poco soluble en acetato de etilo, y soluble en metanol, etanol, alcohol isopropílico, acetonitrilo, acetona y polietilenglicol 400 (PEG 400).
Indicaciones: Monoterapia y terapia combinada: Onglyza está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 en múltiples entornos clínicos. Limitaciones de uso importantes: Onglyza no debe usarse para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1 ni de la cetoacidosis diabética, ya que no sería eficaz en esos casos. Onglyza no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de pancreatitis. No se sabe si en tales pacientes es mayor el riesgo de presentar pancreatitis durante el tratamiento con Onglyza. Véase Advertencias y Precauciones .
Posología: La dosis recomendada es de 2.5 mg o 5 mg una vez al día, solo o con las comidas. Se recomienda la dosis de 2.5 mg al día para los pacientes con disfunción renal moderada o grave o con nefropatía terminal (DEPCr £ 50 ml/min). La función renal deberá evaluarse antes de empezar el tratamiento con Onglyza y luego periódicamente. Se recomienda la dosis de 2.5 mg para los pacientes que también están recibiendo inhibidores de las formas 3A4/5 del citocromo P450 (CYP3A4/5), por ej. el ketoconazol .
Efectos Colaterales: Las siguientes reacciones se notificaron en 5% de los pacientes tratados con Onglyza y fueron más frecuentes que en los pacientes que recibieron un placebo: infección de las vías respiratorias superiores, infección urinaria y cefalea. El edema periférico fue más frecuente en los pacientes tratados con la combinación de Onglyza y una tiazolidinediona (TZD) que en los que recibieron la combinación de un placebo y TZD. En los estudios sobre la adición de Onglyza a una sulfonilurea o a la insulina, se observó hipoglucemia confirmada con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Onglyza que con el placebo. Las reacciones de hipersensibilidad (por ej. urticaria, edema facial) fueron más frecuentes en los pacientes tratados con Onglyza que en los que recibieron un placebo
Contraindicaciones: Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a Onglyza (por ej. anafilaxia, edema angioneurótico o afecciones cutáneas exfoliativas). [Véanse Advertencias, Precauciones y Efectos colaterales].
Advertencias: Pancreatitis: Desde la comercialización del producto se han notificado casos de pancreatitis aguda en pacientes tratados con Onglyza. Al empezar el tratamiento se requiere una supervisión cuidadosa de los signos y síntomas de pancreatitis. Si se sospecha de pancreatitis, Onglyza debe suspenderse inmediatamente e iniciar un tratamiento adecuado. No se sabe si en pacientes con antecedentes de pancreatitis es mayor el riesgo de presentar pancreatitis durante el tratamiento con Onglyza. Uso con medicamentos con efectos hipoglucemiantes conocidos. Al coadministrar Onglyza con una sulfonilurea o con insulina (sustancias con efectos hipoglucemiantes conocidos), se observó un aumento de la incidencia de hipoglucemia confirmada frente a la coadministración de un placebo con una sulfonilurea o con insulina. [véase Efectos colaterales]. En consecuencia, en caso de coadministración con Onglyza, puede ser necesario disminuir la dosis del secretagogo de insulina o de la insulina para minimizar el riesgo de hipoglucemia [véase Posología]. Reacciones de hipersensibilidad: Desde la comercialización del producto se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes tratados con Onglyza, que han incluido anafilaxia, edema angioneurótico y afecciones cutáneas exfoliativas. Estas reacciones se presentaron en los 3 primeros meses de tratamiento con Onglyza, y algunas después de la primera dosis. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad grave, suspender Onglyza, investigar otras causas posibles e iniciar un tratamiento antidiabético alternativo [véase Efectos colaterales]. Se requiere precaución en los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico con otro inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP4) porque no se sabe si presentarán una predisposición al edema angioneurótico con Onglyza. Hallazgos macrovasculares: Ningún estudio clínico ha demostrado de manera convincente la reducción del riesgo macrovascular con Onglyza o con algún otro fármaco antidiabético.
Precauciones: Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fecundidad: La saxagliptina no indujo tumores en ratones (50, 250 y 600 mg/kg) ni en ratas (25, 75, 150 y 300 mg/kg) con las dosis más altas evaluadas; en ratones fueron equivalentes a alrededor de 870 veces (machos) y 1165 veces (hembras) la exposición humana correspondiente a la DMRH de 5 mg al día, y en ratas, de aproximadamente 355 veces (machos) y 2217 veces (hembras) la exposición correspondiente a la DMRH. La saxagliptina no tuvo efectos mutágenos ni clastógenos, con activación metabólica o sin ella, en un ensayo de mutación bacteriana de Ames in vitro, un ensayo citogenético in vitro en linfocitos humanos primarios, un ensayo de micronúcleos in vivo oral en ratas, un estudio oral de reparación de ADN in vivo en ratas y un estudio oral citogenético in vivo / in vitro en linfocitos de sangre periférica en ratas. El metabolito activo no tuvo efectos mutágenos en un ensayo de mutación bacteriana de Ames in vitro. En un estudio de fecundidad en ratas, los machos recibieron dosis orales por sonda esofágica durante 2 semanas antes del apareamiento, durante el apareamiento y hasta la fecha programada del sacrificio (aproximadamente 4 semanas en total), mientras que las hembras recibieron dosis orales por sonda esofágica durante 2 semanas antes del apareamiento y hasta el séptimo día de la gestación. No se observaron efectos adversos en la fecundidad con exposiciones de alrededor de 603 veces (machos) y 776 veces (hembras) la exposición correspondiente a la DMRH. Las dosis más altas que produjeron efectos maternotóxicos también aumentaron la reabsorción fetal (aproximadamente 2069 y 6138 veces la exposición correspondiente a la DMRH). Se observaron efectos adicionales en el ciclo del estro, la fecundidad, la ovulación y la implantación con aproximadamente 6138 veces la exposición correspondiente a la DMRH. Embarazo: Categoría B de riesgo durante el embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre permiten prever la respuesta en seres humanos, Onglyza, al igual que otros antidiabéticos, debe usarse durante el embarazo sólo en caso de necesidad absoluta. La saxagliptina no fue teratógena con ninguna de las dosis administradas a ratas y conejas gestantes durante el periodo de organogénesis. Se observó una osificación incompleta de la pelvis, una forma de retraso del desarrollo, en ratas tratadas con una dosis de 240 mg/kg, o aproximadamente 1503 y 66 veces la exposición humana a la saxagliptina y al metabolito activo, respectivamente, con la dosis máxima recomendada para el ser humano (DMRH), que es de 5 mg. Se observaron toxicidad materna y disminución del peso corporal fetal con 7986 y 328 veces la exposición humana a la saxagliptina y al metabolito activo con la DMRH, respectivamente. Se registraron variaciones esqueléticas menores en conejas con una dosis tóxica materna de 200 mg/kg, o aproximadamente 1432 y 992 veces la DMRH. La coadministración de saxagliptina y metformina a ratas y conejas gestantes durante el periodo de organogénesis no fue mortal para los embriones ni teratógena en ninguna de las dos especies al examinar dosis que arrojaron exposiciones sistémicas (ABC) de hasta 100 y 10 veces la exposición correspondiente a la DMRH (5 mg de saxagliptina y 2000 mg de metformina), respectivamente, en ratas, y de hasta 249 y 1.1 veces la DMRH en conejos. En las ratas, los efectos tóxicos en el desarrollo se limitaron a un aumento de la incidencia de costillas onduladas; la toxicidad materna asociada se limitó a disminuciones del peso del 11% al 17% durante el estudio y a reducciones relacionadas del consumo materno de alimentos. En las conejas, la coadministración fue mal tolerada en un subgrupo de madres (12 de 30), provocando muerte, agonía o aborto. Sin embargo, entre las madres que sobrevivieron con camadas evaluables, la toxicidad materna se limitó a reducciones mínimas del peso corporal del día 21 al día 29 de gestación; y los efectos tóxicos en el desarrollo de esas camadas se limitaron a disminuciones del 7% del peso corporal de los fetos y a una baja incidencia de retraso de la osificación del hioides en los fetos. La administración de saxagliptina a ratas hembras entre el día 6 de la gestación y el día 20 de la lactancia provocó disminuciones del peso corporal de las crías machos y hembras sólo con dosis maternotóxicas (exposiciones ³ 1629 y 53 veces la exposición correspondiente a la DMRH de saxagliptina y de su metabolito activo). No se observó ninguna toxicidad funcional ni del comportamiento en las crías de ratas que recibieron la saxagliptina, cualquiera fuese la dosis. La saxagliptina atraviesa la barrera placentaria y llega al feto tras su administración a ratas gestantes. Lactancia: La saxagliptina se excreta en la leche de ratas lactantes en aproximadamente una proporción de 1:1 con las concentraciones plasmáticas del fármaco. Se ignora si la saxagliptina se excreta en la leche humana. Dado que muchos fármacos se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución al administrar Onglyza a mujeres que amamantan. Uso pediátrico: No se ha confirmado la seguridad y la eficacia de Onglyza en pacientes pediátricos. Uso geriátrico: En los seis estudios clínicos controlados con diseño doble ciego sobre la seguridad y la eficacia de Onglyza, 634 (15.3%) de los 4148 pacientes aleatorizados tenían 65 años de edad o más, y 59 (1.4%) 75 años o más. En términos generales, no se observaron diferencias en cuanto a seguridad o eficacia entre los pacientes ³ 65 años y los pacientes más jóvenes. Si bien esta experiencia clínica no ha revelado diferencias de respuesta entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, no puede descartarse la posibilidad de que la sensibilidad sea mayor en algunos ancianos. La saxagliptina y su metabolito activo se eliminan parcialmente por el riñón. Dado que la disfunción renal es más probable en los pacientes de edad avanzada, debe tenerse cuidado al seleccionar la dosis en los ancianos, teniendo en cuenta su función renal [Véase Posología].
Interacciones Medicamentosas: Inhibidores potentes de las formas CYP3A4/5: El ketoconazol aumentó de manera significativa la exposición a la saxagliptina. Se prevén aumentos significativos similares de las concentraciones plasmáticas de saxagliptina con otros inhibidores potentes de las formas CYP3A4/5 (por ej., atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y telitromicina). La dosis de saxagliptina debe limitarse a 2.5 mg cuando se coadministre con un inhibidor potente de las formas CYP3A4/5 [véase Posología].
Sobredosificación: En un estudio clínico controlado sobre la administración de dosis de hasta 400 mg diarios de Onglyza una vez al día (80 veces la DMRH) por vía oral a voluntarios sanos durante 2 semanas, no hubo reacciones adversas clínicas relacionadas con la dosis ni efectos de importancia clínica en el intervalo QTc o la frecuencia cardíaca. En caso de sobredosis, debe iniciarse un tratamiento de apoyo apropiado de acuerdo con el estado clínico del paciente. La saxagliptina y su metabolito activo se eliminan por hemodiálisis (23% de la dosis en 4 horas).
Conservación: Conservar a no más de 30ºC.
Presentaciones: Onglyza 5 mg: Envase conteniendo 28 comprimidos recubiertos. Onglyza 2.5 mg: Envase conteniendo 28 comprimidos recubiertos. Para mayor información comunicarse al Departamento de Información Médica: Fono: 123-0-020-5542; e-mail: informacion.medicasa@bms.com