NORMIX Comprimidos

ANDROMACO

Rifaximina

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antibacterianos

Composición: Cada comprimido contiene: 200 mg de Rifaximina. Excipientes: Dióxido de Silicio Coloidal, Edetato Disódico, Palmitoestearato Glicerol, Hipromelosa, Celulosa Microcristalina, Glicol de Propileno, Oxido de Hierro Rojo, Glicolato Sódico de Almidón, Talco y Dióxido de Titanio.
Descripción: Normix comprimidos contienen rifaximina, un antibiótico no-aminoglucósido, semisintético, no sistémico derivados de la rifamicina SV. La rifaximina es un análogo estructural de la rifampicina. El nombre químico para rifaximina es (2S,16Z,18E,20S,21S,22R,23R,24R,25S,26S,27S,28E)5,6,21,23,25-pentahidroxilo-27-metoxilo-2,4,11,16,20,22,24,26-octametilo-2,7(epoxipentadeca-[1,11,13]trienimino)benzofuro[4,5-e]piridol[1,2-á]-benzimidazol-1,15(2H)diono,25-acetato. La fórmula empírica es C43H51N3O11 y su peso molecular es 785.9.
Indicaciones: Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de Normix y otros medicamentos antibacterianos, Normix sólo debe utilizarse para tratar o prevenir infecciones que se han demostrado o en las cuales existe una sólida sospecha que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando se disponga de cultivos y de la información de susceptibilidad, éstos se deben considerar al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia. Diarrea del viajero: Normix está indicado para el tratamiento de los pacientes ( ³ 12 años de edad) con diarrea del viajero causada por cepas no invasivas de Escherichia coli.
Propiedades: Mecanismo de acción: La rifaximina es un antibacteriano no-aminoglucósido, semisintético, derivado de la rifamicina SV. La rifaximina actúa mediante su unión a la subunidad beta de la ARN polimerasa bacteriana dependiente del ADN, lo que resulta en la inhibición de la síntesis de la ARN bacteriana. Escherichia coli ha demostrado desarrollar resistencia a la rifaximina in vitro. Sin embargo, la importancia clínica de este efecto no ha sido estudiada. La rifaximina es un análogo estructural de la rifampicina. Los organismos con valores altos en la concentración inhibitoria mínima (CIM) para rifaximina también tienen valores elevados de CIM frente a rifampicina. No se ha estudiado la resistencia cruzada entre rifaximina y otras clases de antimicrobianos. La rifaximina ha demostrado ser activa contra el patógeno siguiente en los estudios clínicos de diarrea infecciosa como se describe en la sección de Indicaciones y uso. Para la EH, se cree que la rifaximina tiene un efecto sobre la flora gastrointestinal. Pruebas de susceptibilidad: Se realizaron los ensayos de susceptibilidad in vitro de acuerdo al método de dilución en agar M7-A6 del Comité Nacional de Estándares de Laboratorios Clínicos (NCCLS). Sin embargo, no se ha determinado la correlación entre las pruebas de sensibilidad y los resultados clínicos. Farmacocinética: Absorción: Diarrea del viajero: La absorción sistémica de rifaximina (200 mg 3 veces al día) se evaluó en 13 sujetos desafiados con shigelosis en los Días 1 y 3 de un curso de 3 días de tratamiento. Las concentraciones plasmáticas de rifaximina y las exposiciones fueron bajas y variables. No hubo evidencia de acumulación de rifaximina tras la administración repetida durante 3 días (9 dosis). Las concentraciones plasmáticas máximas de rifaximina después de 3 y 9 dosis consecutivas variaron desde 0,81 hasta 3.4 ng/ml en el Día 1 y 0.68 a 2.26 ng/ml en el Día 3. Del mismo modo, las estimaciones ABC0-last fueron 6.95 ± 5.15 ngoh/ml en el Día 1 y 7.83 ± 4.94 ngoh/ml en el Día 3. Normix no es adecuado para el tratamiento de infecciones bacterianas sistémicas, debido a la limitada exposición sistémica tras la administración oral. Efecto de los alimentos en sujetos sanos: Una comida rica en grasas consumidas 30 minutos antes de la dosificación de Normix en sujetos sanos retrasó el tiempo medio a la concentración plasmática máxima desde 0.75 a 1.5 horas y aumentó en 2 veces la exposición sistémica (ABC) de rifaximina (Tabla 4). Ver Tabla Normix puede administrarse con o sin alimentos. Distribución: La rifaximina se une moderadamente a las proteínas plasmáticas humanas. In vivo, la proporción media de unión a proteínas fue de 67.5% en sujetos sanos y 62% en pacientes con insuficiencia hepática cuando se administró Normix 550 mg. Metabolismo y excreción: En un estudio de balance de masa, después de la administración de 400 mg de 14C-rifaximina por vía oral a voluntarios sanos, de la recuperación total de 96.94%, 96.62% de la radiactividad administrada se recuperó en las heces casi exclusivamente como fármaco inalterado y 0.32% se recuperó en la orina, en su mayoría en forma de metabolitos con 0.03% como fármaco inalterado. La rifaximina fue responsable del 18% de la radiactividad en el plasma. Esto sugiere que la rifaximina absorbida se metaboliza con una excreción renal mínima del fármaco inalterado. Se desconoce cuáles son las enzimas responsables del metabolismo de rifaximina. En un estudio separado, la rifaximina se detectó en la bilis después de la colecistectomía en pacientes con la mucosa gastrointestinal intacta, lo que sugiere la excreción biliar de la rifaximina. Poblaciones específicas: Insuficiencia hepática: La exposición sistémica de rifaximina fue notablemente elevada en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con sujetos sanos. El ABC medio en los pacientes con insuficiencia hepática Child-Pugh clase C fue dos veces mayor que en los pacientes con insuficiencia hepática Child-Pugh clase A (ver Tabla 3). Insuficiencia renal: No se ha estudiado la farmacocinética de la rifaximina en pacientes con insuficiencia renal. Interacciones medicamentosas: Los estudios in vitro de interacción farmacológica han demostrado que la rifaximina, en concentraciones que van desde 2 a 200 ng/ml, no inhibió las isoenzimas hepáticas humanas del citocromo P450 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4. En un estudio in vitro, la rifaximina demostró inducir el CYP3A4 en la concentración de 0.2 uM. Un estudio in vitro sugirió que la rifaximina es un sustrato de la P-glicoproteína. En presencia del inhibidor de la glicoproteína-P verapamil, la proporción de flujo de salida de la rifaximina se redujo más del 50% in vitro. El efecto de la inhibición de la glicoproteína-P en la rifaximina no fue evaluado in vivo. El efecto inhibidor de la rifaximina en el transportador de la P-gp se observó en un estudio in vitro. El efecto de la rifaximina en el transportador de la P-gp no se evaluó in vivo. Midazolam: Se evaluó el efecto de la rifaximina 200 mg administrada por vía oral cada 8 horas durante 3 días y durante 7 días sobre la farmacocinética de una dosis única de ya sea 2 mg de midazolam intravenoso o 6 mg de midazolam por vía oral en voluntarios sanos. No se observaron diferencias significativas en las mediciones de la exposición sistémica o la eliminación de midazolam por vía intravenosa u oral, o su principal metabolito, 1'-hidroximidazolam, entre midazolam solo o junto con rifaximina. Por lo tanto, la rifaximina no ha demostrado afectar de manera significativa la actividad intestinal o hepática de CYP3A4 para el régimen de dosificación de 200 mg 3 veces al día. Después de administrar rifaximina 550 mg 3 veces al día durante 7 días y 14 días a sujetos sanos, la ABC media de midazolam en dosis única de 2 mg por vía oral fue 3.8% y 8.8% más baja, respectivamente, que cuando el midazolam se administró solo. La Cmax media de midazolam también se redujo en un 4-5% cuando rifaximina se administró durante 7-14 días antes de la administración de midazolam. Este grado de interacción no se considera clínicamente significativo. Se desconoce el efecto de la rifaximina sobre la CYP3A4 en pacientes con insuficiencia hepática que tienen una exposición sistémica elevada. Anticonceptivos orales que contienen 0.07 mg de etinilestradiol y 0.5 mg de norgestimato. El estudio de anticonceptivos orales utilizó un diseño abierto, cruzado en 28 mujeres sanas para determinar si la rifaximina 200 mg administrada por vía oral 3 veces al día durante 3 días (el régimen de dosificación para la diarrea del viajero) alteró la farmacocinética de una dosis única de un anticonceptivo oral que contiene 0.07 mg de etinil estradiol y 0.5 mg de norgestimato. Los resultados demostraron que la farmacocinética de las dosis únicas de etinil estradiol y norgestimato no fue alterada por la rifaximina.
Posología: Posología para la diarrea del viajero: La dosis recomendada de Normix es 1 comprimido de 200 mg por vía oral 3 veces al día durante 3 días. Normix se puede administrar por vía oral, con o sin alimentos. Formas de dosificación y potencias: Normix es un comprimido biconvexo de color rosa y está disponible en las siguientes potencias: 200 mg - un comprimido redondo.
Efectos Colaterales: Experiencia procedente de los estudios clínicos: Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Diarrea del viajero: La seguridad de Normix 200 mg 3 veces al día se evaluó en pacientes con diarrea del viajero, compuesta por 320 pacientes en 2 ensayos clínicos controlados con placebo, en los cuales un 95% de los pacientes recibió 3 ó 4 días de tratamiento con Normix. La población estudiada tenía una edad media de 31.3 (18-79) años, de los cuales aproximadamente el 3% tenía ³ 65 años de edad, el 53% eran varones y el 84% eran blancos, 11% eran hispanos. Las discontinuaciones debidas a reacciones adversas se presentaron en el 0.4% de los pacientes. Las reacciones adversas que llevaron a la discontinuación fueron pérdida del sentido del gusto, disentería, disminución de peso, anorexia, náuseas y la irrigación del conducto nasal. Todas las reacciones adversas para Normix 200 mg 3 veces al día que se produjeron con una frecuencia ³ 2% en los 2 ensayos clínicos controlados con placebo combinados se proporcionan en la Tabla 1. (Estas incluyen las reacciones adversas que pueden ser atribuibles a la enfermedad subyacente.). Ver Tabla Las siguientes reacciones adversas, presentadas por sistema corporal, también se han reportado en <2% de los pacientes que tomaron Normix en los 2 ensayos clínicos controlados con placebo, donde se administró el comprimido de 200 mg 3 veces al día para la diarrea del viajero. Lo siguiente incluye las reacciones adversas, independientemente de la relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Linfocitosis, monocitosis, neutropenia. Trastornos del oído y del laberinto: Dolor de oído, mareos, zumbido de oídos. Trastornos gastrointestinales: Distensión abdominal, diarrea NOS, sequedad de garganta, alteración fecal NOS, trastorno gingival NOS, hernia inguinal NOS, labios secos, molestias estomacales. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Dolor en el pecho, fatiga, malestar, dolor NOS, debilidad. Infecciones e infestaciones: Disentería NOS, infección de las vías respiratorias NOS, infección de las vías respiratorias superiores NOS. Lesiones y envenenamiento: Quemadura del sol. Exploraciones complementarias: Niveles aumentados de aspartato aminotransferasa, sangre en las heces, sangre en la orina, disminución del peso. Trastornos metabólicos y nutricionales: Anorexia, deshidratación. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: Artralgia, espasmos musculares, mialgia, dolor de cuello. Trastornos del sistema nervioso: Sueños anormales, mareos, migraña NOS, síncope, pérdida del gusto. Trastornos psiquiátricos: Insomnio. Trastornos renales y urinarios: Coluria, disuria, hematuria, poliuria, proteinuria, frecuencia urinaria. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea NOS, irritación del conducto nasal, rinofaringitis, faringitis, dolor faringolaríngeo, rinitis NOS, rinorrea. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Piel pegajosa, erupción cutánea NOS, aumento de la sudoración. Trastornos vasculares: Sofocos NOS. Experiencia post-comercialización: Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante uso de Normix después de la aprobación. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente procedentes de una población de tamaño desconocido, no se pueden realizar estimaciones de frecuencia. Estas reacciones han sido elegidas para su inclusión ya sea debido a su gravedad, la frecuencia de notificación o una conexión causal con Normix. Infecciones e infestaciones: Se han informado casos de colitis por C. difficile. General: Se han informado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo dermatitis exfoliativa, erupción, edema angioneurótico (hinchazón de la cara y la lengua y dificultad para tragar), urticaria, enrojecimiento, prurito y anafilaxia. Estos eventos se produjeron tan precozmente como a los 15 minutos de la administración del fármaco.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad: Normix está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la rifaximina, cualquiera de los agentes antimicrobianos de la rifamicina, o cualquiera de los componentes de Normix. Las reacciones de hipersensibilidad han incluido dermatitis exfoliativa, angioedema y anafilaxia
Advertencias: Diarrea del viajero no causada por Escherichia coli: Normix no ha demostrado ser eficaz en pacientes con diarrea complicada con fiebre y/o sangre en las heces o diarrea debida a otros agentes patógenos diferentes a Escherichia coli. Suspenda Normix si los síntomas de la diarrea empeoran o persisten por más de 24-48 horas y se deberá considerar la terapia antibiótica alternativa. Normix no es eficaz en casos de diarrea del viajero por Campylobacter jejuni. No se ha comprobado la eficacia de Normix en la diarrea del viajero causada por Shigella spp. y Salmonella spp. Normix no debe utilizarse en pacientes en los cuales se puede sospechar que Campylobacter jejuni, Shigella spp., o Salmonella spp. son los agentes patógenos causales. Diarrea asociada a Clostridium difficile: La diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) se ha reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo Normix, y puede variar en severidad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que puede conducir a la proliferación de C. difficile. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxicidad ocasionan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. Se deberá considerar DACD en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. Se requiere de una minuciosa historia clínica médica, ya que se ha informado que la DACD puede ocurrir incluso después que han pasado más de 2 meses desde la administración de los agentes antibacterianos. Si se sospecha o confirma la DACD, es posible que deba discontinuarse el uso concurrente de antibióticos no enfocados contra C. difficile. Se deberá instituir el manejo apropiado con fluidos y electrolitos, suplementación proteica, el tratamiento antibiótico de C. difficile, y la evaluación quirúrgica según lo clínicamente indicado. Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos: Es poco probable que recetar Normix para la diarrea del viajero en la ausencia de demostración o sospecha sólida de una infección bacteriana o para una indicación profiláctica proporcione un beneficio para el paciente y aumenta el riesgo del desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos. Insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C): Existe una exposición sistémica aumentada en pacientes con insuficiencia hepática grave. Los estudios de toxicidad en animales no han logrado las exposiciones sistémicas que se observaron en pacientes con insuficiencia hepática grave. Los ensayos clínicos fueron restringidos a los pacientes con puntuaciones <25 en el MELD. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar Normix a pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C).Toxicología no clínica: Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Los schwannomas malignos en el corazón se incrementaron significativamente en las ratas macho Crl: CD ® (SD) que recibieron rifaximina por sonda oral durante 2 años en 150 a 250 mg/kg/día (dosis equivalente a 2.4 a 4 veces la dosis recomendada de 200 mg 3 veces al día para la diarrea del viajero, basado en comparaciones relativas de superficie corporal). No se observó un aumento de tumores en ratones Tg.rasH2 dosificados por vía oral con rifaximina durante 26 semanas a 150 a 2000 mg/kg/día (dosis equivalente a 1.2 a 16 veces la dosis diaria recomendada para la diarrea del viajero y equivalente a 0.7 a 9 veces la dosis diaria recomendada para la encefalopatía hepática, basado en comparaciones relativas de superficie corporal). La rifaximina no fue genotóxica en el ensayo de mutación bacteriana inversa, el ensayo de aberraciones cromosómicas, el ensayo de micronúcleos en médula ósea de rata, el ensayo de síntesis no programada del ADN en hepatocitos de rata, o el ensayo de muración CHO/HGPRT. No se observó ningún efecto sobre la fertilidad en ratas machos o hembras tras la administración de la rifaximina en dosis de hasta 300 mg/kg (aproximadamente 5 veces la dosis clínica de 600 mg/día, y aproximadamente 2.6 veces la dosis clínica de 1100 mg/día, ajustados para el área de superficie corporal). Toxicología y/o farmacología animal: La administración oral de rifaximina durante 3-6 meses produjo la proliferación hepática de tejido conectivo en ratas (50 mg/kg/día) y degeneración grasa del hígado en los perros (100 mg/kg/día). Sin embargo, en estos estudios no se mideron los niveles plasmáticos del fármaco. Posteriormente, la rifaximina se ha estudiado en dosis tan altas como 300 mg/kg/día en ratas durante 6 meses y 1000 mg/kg/día en perros durante 9 meses, y no se observaron signos de hepatotoxicidad. Los valores plasmáticos máximos de ABC0-8 horas para los estudios de toxicidad de 6 meses en la rata y 9 meses en el perro (rango: 42 a 127 ngoh/ml) fueron más bajos que los valores plasmáticos máximos de ABC0-8 horas en los pacientes cirróticos (rango: 19-306 ngoh/mL). Estudios clínicos: Diarrea del viajero: La eficacia de Normix administrado como 200 mg vía oral 3 veces al día durante 3 días se evaluó en 2 estudios aleatorizados, multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo en pacientes adultos con diarrea del viajero. Un estudio se llevó a cabo en centros clínicos en México, Guatemala y Kenia (Estudio 1). El otro estudio se llevó a cabo en México, Guatemala, Perú y la India (Estudio 2). Las muestras de heces fueron recolectadas antes del tratamiento y 1 a 3 días después del final del tratamiento para identificar los agentes patógenos entéricos. El patógeno predominante en ambos estudios fue Escherichia coli. La eficacia clínica de Normix fue evaluada mediante el tiempo del retorno a las heces normales, formadas y la resolución de los síntomas. La variable principal de eficacia fue el tiempo a la última deposición no formada (TLUS), que se define como el tiempo a las últimas heces no formadas obradas, tras lo cual se declaró la curación clínica. La Tabla 5 muestra la TLUS media y el número de pacientes que alcanzaron la curación clínica para la población de intención de tratamiento (ITT) del Estudio 1. La duración de la diarrea fue significativamente menor en los pacientes tratados con Normix que en el grupo placebo. Más pacientes tratados con Normix fueron clasificados como curación clínica que aquellos en el grupo placebo. Ver Tabla Las tasas de erradicación microbiológica (definida como la ausencia de un patógeno de referencia en el cultivo de las heces a las 72 horas de terapia) para el Estudio 1 se presentan en la Tabla 6 para los pacientes con cualquier patógeno al inicio del estudio y para el subgrupo de pacientes con Escherichia coli al basal. Escherichia coli fue el único patógeno con un número suficiente para permitir comparaciones entre los grupos de tratamiento. A pesar de que Normix presentó una actividad microbiológica similar al placebo, se demostró una reducción clínicamente significativa en la duración de la diarrea y una tasa de curación clínica superior que el placebo. Por lo tanto, los pacientes deben ser manejados basado en la respuesta clínica al tratamiento más bien que en la respuesta microbiológica. Ver Tabla Los resultados del Estudio 2 apoyan los resultados presentados para el Estudio 1. Además, este estudio proporciona evidencia de que los sujetos tratados con Normix con fiebre y/o sangre en las heces al inicio del estudio tenían TLUS prolongada. Estos sujetos presentaron tasas de curación clínica más bajas que aquellos sin fiebre o sangre en las heces al basal. Muchos de los pacientes con fiebre y/o sangre en las heces (síndromes diarreicos tipo disentería) tenían patógenos invasivos, principalmente Campylobacter jejuni, aislada en las heces al basal. También en este estudio, la mayoría de los sujetos tratados con Normix que tenían Campylobacter jejuni aislado como único patógeno al basal no respondieron al tratamiento y la tasa de curación clínica resultante para estos pacientes fue de 23.5% (4/17). Además de no ser diferente del placebo, las tasas de erradicación microbiológica de los sujetos con Campylobacter jejuni aislado al basal fue mucho más baja que las tasas de erradicación observadas para Escherichia coli. En estudio farmacocinético abierto, no relacionado, de Normix oral 200 mg cada 8 horas durante 3 días, 15 sujetos adultos fueron desafiados con Shigella flexneri 2a, de los cuales 13 desarrollaron diarrea o la disentería y fueron tratados con Normix. Aunque este ensayo clínico abierto de desafío no era adecuado para evaluar la eficacia de Normix en el tratamiento de la shigelosis, se notaron las siguientes observaciones: 8 pacientes recibieron tratamiento de rescate con ciprofloxacino, ya sea por falta de respuesta al tratamiento con Normix dentro de las 24 horas (2), o bien porque desarrollaron disentería severa (5), o por la recurrencia de Shigella flexneri en las heces (1), 5 de los 13 sujetos recibieron ciprofloxacina a pesar de que no tenían evidencia de enfermedad grave o una recaída.
Precauciones: Limitaciones del uso: Normix no debe utilizarse en pacientes con diarrea complicada con fiebre o sangre en las heces o diarrea debida a otros agentes patógenos diferentes a Escherichia coli.
Interacciones Medicamentosas: Los estudios in vitro han demostrado que la rifaximina no inhibió las isoenzimas 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 del citocromo P450 y CYP3A4 a concentraciones que variaron entre 2 a 200 ng/ml. No se espera que rifaximina inhiba estas enzimas en el uso clínico. Un estudio in vitro ha sugerido que la rifaximina induce CYP3A4. Sin embargo, en pacientes con función hepática normal, no se espera que la rifaximina al régimen posológico recomendado induzca el CYP3A4. Se desconoce si la rifaximina puede tener un efecto significativo sobre la farmacocinética de sustratos del CYP3A4 concomitante en pacientes con función hepática reducida que tienen concentraciones elevadas de la rifaximina. Un estudio in vitro sugirió que la rifaximina es un sustrato de la P-glicoproteína. Se desconoce si los medicamentos concomitantes que inhiben la glucoproteína P pueden aumentar la exposición sistémica de rifaximina. Uso en poblaciones específicas: Embarazo: Categoría de embarazo C. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La rifaximina ha demostrado ser teratogénica en ratas y conejos a las dosis que causaron toxicidad materna. Normix comprimidos debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La administración de rifaximina a ratas y conejas preñadas a niveles de dosis que ocasionaron una reducción de la ganancia de peso dio lugar a malformaciones oculares, tanto en fetos de rata como de conejo. Se observaron malformaciones adicionales en fetos de conejos que incluyeron paladar hendido, escoliosis lumbar, braquignacia, defecto del tabique interventricular, y atrio aumentado. Se observaron malformaciones fetales en ratas en un estudio de ratas preñadas que recibieron una dosis alta que resultó en 16 veces la dosis terapéutica a los pacientes con diarrea o 1 vez la dosis terapéutica a los pacientes con encefalopatía hepática (basado en comparaciones de ABC plasmática). Se observaron malformaciones en fetos de conejo de conejas preñadas a las que se les administraron dosis altas y medias que resultaron en 1 ó 2 veces la dosis terapéutica a los pacientes con diarrea o inferiores a 0.1 vez la dosis en pacientes con encefalopatía hepática, en base a comparaciones del ABC plasmático.No se observaron efectos sobre el desarrollo post-natal en crías de rata de las ratas hembras embarazadas/lactantes tratadas durante el período de gestación hasta después del Día 20 después del parto a la dosis más alta que se tradujo en aproximadamente 16 veces la dosis terapéutica humana para la diarrea del viajero (en base a las ABC) o aproximadamente 1 vez el ABC derivado de las dosis terapéuticas a los pacientes con encefalopatía hepática. Madres en período de lactancia: No se sabe si la rifaximina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y al potencial de reacciones adversas en los lactantes debido a Normix, se debe decidir si interrumpir la lactancia o discontinuar el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y eficacia de Normix 200 mg en pacientes pediátricos con diarrea del viajero menores de 12 años de edad. Uso geriátrico: Los estudios clínicos con 200 mg de rifaximina para la diarrea del viajero no incluyeron un número suficiente de pacientes mayores de 65 años para determinar si responden de manera diferente a lo observado en personas más jóvenes. Insuficiencia renal: No se ha estudiado la farmacocinética de la rifaximina en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: No se recomienda ajustar la dosis ya que la rifaximina probablemente actúa a nivel local. Sin embargo, se debe tener cautela al administrar Normix a pacientes con insuficiencia hepática severa.
Sobredosificación: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con Normix. En los estudios clínicos con dosis superiores a la dosis recomendada (> 600 mg/día para la diarrea del viajero), las reacciones adversas fueron similares en sujetos que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada y el placebo. En el caso de sobredosis, discontinúe Normix, trate sintomáticamente e instituya las medidas de soporte como sea necesario.
Conservación: Conserve los comprimidos de Normix a no más de 25 °C .
Presentaciones: Envase conteniendo 24 comprimidos recubiertos.